Любимая кошка Карла Лагерфельда.
Это началось на Рождество. Друг дизайнера, модель мужчина Батист Джиабикони, решил навестить свою семью. Он попросил Лагерфельда присмотреть за своим котёнком. Но Карл влюбился в кошку, разлучить их стало невозможно. Джиабикони пришлось подарить котёнка своему другу.
Дизайнер назвал кошку Шупетт. В переводе с французского «капустка», ласковое прозвище маленьких детей.
Шупетт родилась 15 августа 2011 года. Это бирманская кошка. Представители этой породы самодостаточные животные с сильной энергетикой. Бирманские кошки спокойны и дружелюбны, обладают ярко выраженным чувством собственного достоинства. Они никогда не прощают равнодушного отношения к себе.
Дизайнера покорила красота сапфировых глаз пушистой любимицы. В интервью он неоднократно признавался, что если бы было возможно, то он женился на своей красавице.
Наверное, это была любовь с первого взгляда, так как Лагерфельд старался не расставаться со своей любимицей.
Шупетт стала для дизайнера настоящим вдохновением. Он искренне восхищался красотой и грацией своей кошки. Поэтому организовал для неё роскошную жизнь. У кошки были свои горничные, личный повар. Они ежедневно записывали все, что происходило в жизни кошки. Позже, на основе этих записей, Лагерфельд напишет книгу «Шупетт: личная жизнь модной кошки высокого полёта».
Так случилось, что Карл Лагерфельд умер в 2019 году. Ему было 85 лет. В завещание дизайнер оставил своей любимице большую часть своего состояния, согласно СМИ. По законам Франции невозможно оставить деньги животному, поэтому Лагерфельду пришлось выбрать опекуна для своей кошки.
Физическое лицо, которое будет представлять интересы кошки до конца ее жизни. Этим человеком стала экономка дизайнера Франсуаза.
После смерти Карла, его друзья организовали фотосессию для Шупетт в чёрной шляпе с вуалью, подчеркивая, что для неё уход хозяина стал большой потерей.
Сейчас кошке 9 лет, он здорова и ведёт активную жизнь.
Эта история трогает многих людей, поэтому популярность Шупетт не уменьшается. На ее страницах в социальных сетях можно посмотреть о ее жизни после ухода любимого хозяина.
Летняя резина Continental, Hankook, Bridgestone и др.
Летние шины
Закончилась зима, дороги становятся суше и это значит, что самое время менять шины с зимних на летние. Для многих водителей — это пора выбора, от которого будет зависеть качество езды в ближайшие сезоны. Выбор этот, не всегда бывает легким, так как ассортимент, предлагаемых шин, довольно широкий, и не каждому бывает понятно: какой вариант самый лучший.
На что же стоит обратить внимание, выбирая летний вариант шин? Для того, чтобы купить резину, полностью соответствующую Вашим потребностям, важно понимать: как и где вы будете ездить. Иными словами — шины должны подбираться под стиль Вашего вождения и под дороги, по которым придется ездить чаще всего.
Первая характеристика, которая бросается в глаза, глядя на новую «обувь» для автомобиля – это размер шин (типоразмер). Он состоит из 3 цифр, каждая из которых имеет свое значение и влияет на выбор. Первая цифра – это ширина, измеряемая в миллиметрах; вторая – высота, выражаемая в процентах от ширины; третье – диаметр в дюймах. Диаметр шин должен совпадать с диаметром дисков, иначе, они просто не подойдут. Более широкие шины гарантируют лучшее сцепление, однако негативно сказываются на управляемости машиной, особенно на некачественном покрытии. В зависимости от высоты, шины бывают низкопрофильными (менее 55), высокопрофильными (от 60 до 75) и полнопрофильными (больше 80). Высота тоже влияет на качество езды, так как более низкие шины, улучшают управляемость автомобилем, однако, они более чувствительны к ямам и другим неровностям, поэтому на них рекомендуется ездить только по хорошим дорогам.
Глядя на шины, трудно не заметить различные рисунки протектора, которые так же могут подсказать правильный выбор. Выделяются 3 типа рисунков: симметричный ненаправленный, симметричный направленный и асимметричный. Последний – самый универсальный, подходящий для большинства машин и предназначенные как для сухих дорог, так и для мокрых. Симметричный ненаправленный рисунок – самый распространенный, идеально подходит для езды по городским улицам и шоссе. Для любителей более быстрой езды подойдет симметричный направленный рисунок, он также способствует лучшему сцеплению на мокрой дороге.
Сложив все эти характеристики вместе, можно сложить картинку шин, которые будут полностью соответствовать вашему стилю вождения. Остается определиться с ценой, которую Вы будете готовы заплатить за новую резину. Важно понимать, что более качественные продукты, в разработку которых производители много инвестируют, стоят дороже.
Однако — это цена, которую платите и за чувство безопасности, а в этом деле, слишком сильно экономить не стоит.
Если в поисках летних шин для своего автомобиля Вы зашли в интернет-магазин 220.lv, то ознакомьтесь с нашими предложениями. В нашем ассортименте есть продукты от Bridgestone. Dunlop. Nokian. Continental, Firestone, Gislaved и от других производителей. Выберите лучший для себя вариант, и мы доставим их Вам.
Corsa Karting адрес, телефон
УТВЕРЖДАЮ
Директор ООО «Регион центр»
Нарыков А.Н.
г. Орел
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Положение об обработке персональных данных (далее — «Положение») издано и применяется ООО «Регион центр» (далее — «Оператор») в соответствии с п.2 ч.1 ст.18.1 Федерального закона от 27.07.2006 № 152-ФЗ «О персональных данных», Федеральным законом «Об информации, информационных технологиях и о защите информации» № 149-ФЗ от 27.
ООО «Регион центр» является администратором следующих порталов: www.vOrle.ru, www.vTule.ru, www.GorodLip.ru, www.vVoronezhe.ru, www.vKurske.com, www.vBelgorode.com, www.vBryanske.com, www.vKaluge.ru, www.vRyazani.ru, www.vSmolenske.ru, www.vTveri.ru, www.vYaroslavle.ru.
Настоящее Положение определяет политику, порядок и условия Оператора в отношении обработки персональных данных, устанавливает процедуры, направленные на предотвращение и выявление нарушений законодательства Российской Федерации, устранение последствий таких нарушений, связанных с обработкой персональных данных.
Все вопросы, связанные с обработкой персональных данных, не урегулированные настоящим Положением, разрешаются в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации в области персональных данных.
1.2. Оператор собирает и хранит только ту персональную информацию, которая необходима для предоставления сервисов порталов или заключения, исполнения соглашений и договоров с Посетителем.
Персональные данные являются конфиденциальной, строго охраняемой информацией.
1.3. Основные понятия, используемые в Положении.
Обработка персональных данных – любое действие (операция) или совокупность действий (операций), совершаемых с использованием средств автоматизации или без использования таких средств с персональными данными, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, передачу (распространение, предоставление, доступ), обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных.
Посетитель — лицо, осуществляющее с использованием телекоммуникационных каналов доступ к содержанию и сервисам порталов ООО «Регион центр» и прошедшее процедуру регистрации на портале.
Распространение персональных данных — действия, направленные на передачу персональных данных определенному кругу лиц (передача персональных данных) или на ознакомление с персональными данными неограниченного круга лиц, в том числе обнародование персональных данных в средствах массовой информации, размещение в информационно-телекоммуникационных сетях или предоставление доступа к персональным данным каким-либо иным способом.
Использование персональных данных — действия (операции) с персональными данными, совершаемые оператором в целях принятия решений или совершения иных действий, порождающих юридические последствия в отношении субъекта персональных данных или других лиц либо иным образом затрагивающих права и свободы субъекта персональных данных или других лиц.
Блокирование персональных данных — временное прекращение обработки персональных данных (за исключением случаев, если обработка необходима для уточнения персональных данных).
Уничтожение персональных данных — действия, в результате которых становится невозможным восстановить содержание персональных данных в информационной системе персональных данных и (или) в результате которых уничтожаются материальные носители персональных данных.
Обезличивание персональных данных — действия, в результате которых становится невозможным без использования дополнительной информации определить принадлежность персональных данных конкретному субъекту персональных данных.
1.4. В рамках настоящего Положения под персональной информацией Посетителя понимаются:
1.4.1. Персональная информация, которую Посетитель предоставляет о себе самостоятельно при регистрации (создании учетной записи) или в процессе использования сети порталов ООО «Регион центр», включая персональные данные Посетителя.
1.4.2. Данные, которые автоматически передаются сервисам сети порталов Оператора в процессе их использования с помощью установленного на устройстве Посетителя программного обеспечения, в том числе IP-адрес, информация о браузере Пользователя (или иной программе, с помощью которой осуществляется доступ к сервисам сети порталов Оператора), технические характеристики оборудования и программного обеспечения, используемых Пользователем, дата и время доступа к сервисам сети портал Оператора, адреса запрашиваемых страниц и иная подобная информация.
1.4.3. Оператор не контролирует и не несет ответственности за сайты третьих лиц, на которые Посетитель может перейти по ссылкам, доступным на сети порталов Оператора.
2. ОБРАБОТКА И ХРАНЕНИЕ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ ПОСЕТИТЕЛЕЙ
2.1. Обработка персональных данных Оператором заключается в получении, систематизации, накоплении, хранении, уточнении (обновлении, изменении), использовании, распространении, обезличивании, блокировании, уничтожении и в защите от несанкционированного доступа.
2.2. Обработка персональных данных Посетителя осуществляется без ограничения срока любым законным способом, в том числе в информационных системах персональных данных с использованием средств автоматизации или без использования таких средств. Обработка персональных данных Пользователей осуществляется в соответствии с Федеральным законом от 27.07.2006 N 152-ФЗ «О персональных данных».
2.3. К обработке персональных данных Посетителей могут иметь доступ только сотрудники ООО «Регион центр», допущенные к работе с персональными данными Посетителей и ознакомленные с настоящим Положением и законодательством РФ о персональных данных.
2.4.
Персональные данные Посетителей в электронном виде хранятся базе данных на сервере.
3. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И ПЕРЕДАЧА ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ ПОСЕТИТЕЛЕЙ
3.1. Использование персональных данных Посетителей осуществляется исключительно для достижения целей, определенных п. 1.2 настоящего Положения.
3.2. При передаче персональных данных Посетителей Оператор должен соблюдать следующие требования:
3.2.1. Предупредить сотрудников, получающих персональные данные Посетителей, о том, что эти данные могут быть использованы лишь в целях, для которых они сообщены, и требовать от этих сотрудников подтверждения того, что это правило соблюдено. Сотрудники, получающие персональные данные Посетителей, обязаны соблюдать режим конфиденциальности. Данное положение не распространяется в случае обезличивания персональных данных и в отношении общедоступных данных.
3.3. Не допускается отвечать на вопросы, связанные с передачей информации, содержащей персональные данные, по телефону, факсу или электронной почте.
3.4. Оператор вправе предоставлять или передавать персональные данные Посетителей третьим лицам в следующих случаях:
— если раскрытие этой информации требуется для соблюдения закона, выполнения судебного акта;
— для оказания содействия в проведении расследований, осуществляемых правоохранительными или иными государственными органами;
— для защиты законных прав Посетителей и ООО «Регион центр».
4. ЗАЩИТА ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ ПОСЕТИТЕЛЕЙ ОТ НЕСАНКЦИОНИРОВАННОГО ДОСТУПА. КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ ПОСЕТИТЕЛЕЙ
4.1. Оператор обязан при обработке персональных данных Посетителей принимать необходимые организационные и технические меры для защиты персональных данных от несанкционированного или случайного доступа к ним, уничтожения, изменения, блокирования, копирования, распространения персональных данных, а также от иных неправомерных действий.
4.2. Для эффективной защиты персональных данных Посетителей необходимо:
4.2.1. соблюдать порядок получения, учета и хранения персональных данных Посетителей;
4.
2.2. привлекать к дисциплинарной ответственности сотрудников, виновных в нарушении норм, регулирующих получение, обработку и защиту персональных данных Посетителей.
4.3. Защита доступа к электронным базам данных, содержащим персональные данные Посетителей, обеспечивается:
— использованием лицензионных программных продуктов, предотвращающих несанкционированный доступ третьих лиц к персональным данным Посетителей;
— системой паролей. Пароли устанавливаются системным администратором и сообщаются индивидуально сотрудникам, имеющим доступ к персональным данным Посетителей.
4.4. Копировать и делать выписки персональных данных Посетителя разрешается исключительно в служебных целях с письменного разрешения директора ООО «Регион центр».
4.5. ООО «Регион центр» не несет ответственности за возможное нецелевое использование персональных данных Посетителей, произошедшее вследствие:
— технических неполадок в программном обеспечении и в технических средствах и сетях, находящихся вне контроля Оператора;
— в связи с намеренным или ненамеренным использованием порталов Оператора не по их прямому назначению третьими лицами;
— передачи паролей доступа, иной информации с Порталов самими Посетителями другим лицам, не имеющим доступа к данной информации.
4.6. ООО «Регион центр» обеспечивает конфиденциальность персональных данных и обязан не допускать их распространения третьим лицам без согласия Посетителя либо наличия иного законного основания.
4.7. Все меры конфиденциальности при сборе, обработке и хранении персональных данных Посетителей распространяются на все носители информации как на бумажные, так и на автоматизированные.
5. ОБЯЗАННОСТИ ОПЕРАТОРА
5.1. Оператор обязан:
5.1.1. Осуществлять обработку персональных данных Посетителей исключительно в целях оказания законных услуг Посетителям.
5.1.2. Получать персональные данные Посетителя непосредственно у него самого либо через сеть порталов ООО «Регион центр». Если персональные данные Посетителя возможно получить только у третьей стороны, то Посетитель должен быть уведомлен об этом заранее и от него должно быть получено письменное согласие.
5.1.3. Не получать и не обрабатывать персональные данные Посетителя о его расовой, национальной принадлежности, политических взглядах, религиозных или философских убеждениях, состоянии здоровья, интимной жизни, за исключением случаев, предусмотренных законом.
5.1.4. Предоставлять доступ к своим персональным данным Посетителю или его законному представителю.
5.1.5. Ограничивать право Посетителя на доступ к своим персональным данным, если:
1) обработка персональных данных, в том числе персональных данных, полученных в результате оперативно-розыскной, контрразведывательной и разведывательной деятельности, осуществляется в целях обороны страны, безопасности государства и охраны правопорядка;
2) обработка персональных данных осуществляется органами, осуществившими задержание субъекта персональных данных по подозрению в совершении преступления либо предъявившими субъекту персональных данных обвинение по уголовному делу, либо применившими к субъекту персональных данных меру пресечения до предъявления обвинения, за исключением предусмотренных уголовно-процессуальным законодательством Российской Федерации случаев, если допускается ознакомление подозреваемого или обвиняемого с такими персональными данными;
3) предоставление персональных данных нарушает конституционные права и свободы других лиц.
5.1.6. Обеспечить хранение и защиту персональных данных Посетителя от неправомерного их использования или утраты.
5.1.7. В случае выявления недостоверных персональных данных или неправомерных действий с ними оператора при обращении или по запросу субъекта персональных данных обязан осуществить блокирование персональных данных, относящихся к соответствующему субъекту персональных данных, с момента такого обращения или получения такого запроса на период проверки.
5.1.8. В случае подтверждения факта недостоверности персональных данных Оператор на основании документов, представленных субъектом персональных данных, обязан уточнить персональные данные и снять их блокирование.
5.1.9. В случае выявления неправомерных действий с персональными данными Оператор в срок, не превышающий трех рабочих дней с даты такого выявления, обязан устранить допущенные нарушения. В случае невозможности устранения допущенных нарушений оператор в срок, не превышающий трех рабочих дней с даты выявления неправомерности действий с персональными данными, обязан уничтожить персональные данные.
Об устранении допущенных нарушений или об уничтожении персональных данных оператор обязан уведомить субъекта персональных данных или его законного представителя, а в случае, если обращение или запрос были направлены уполномоченным органом по защите прав субъектов персональных данных, также указанный орган.
5.1.10. В случае достижения цели обработки персональных данных Оператор обязан незамедлительно прекратить обработку персональных данных и уничтожить соответствующие персональные данные в срок, не превышающий трех рабочих дней с даты достижения цели обработки персональных данных, если иное не предусмотрено федеральными законами, и уведомить об этом субъекта персональных данных, а в случае, если обращение или запрос были направлены уполномоченным органом по защите прав субъектов персональных данных, также указанный орган.
6. ПРАВА И ОБЯЗАННОСТИ ПОСЕТИТЕЛЯ
6.1. Посетитель имеет право на:
— доступ к информации о самом себе, в том числе содержащей информацию подтверждения факта обработки персональных данных, а также цель такой обработки; способы обработки персональных данных, применяемые Оператором; сведения о лицах, которые имеют доступ к персональным данным или которым может быть предоставлен такой доступ; перечень обрабатываемых персональных данных и источник их получения, сроки обработки персональных данных, в том числе сроки их хранения;
— определение форм и способов обработки его персональных данных;
— запрет на распространение персональных данных без его согласия.
6.2. Пользователь обязан:
6.2.1. Предоставить информацию о персональных данных, необходимую для пользования порталами ООО «Регион центр».
6.2.2. Обновлять, дополнять предоставленную информацию о персональных данных в случае изменения данной информации.
6.3. Размещая фотографию на конкурс пользователь соглашается с ее дальнейшим размещением на сайте Организатора и подтверждает, что является законным представителем участницы конкурса, обладает необходимыми правами для публикации изображения и передачи прав на его использование третьим лицам. Размещая фотографию на конкурс Пользователь принимает на себя всю ответсвенность за нарушение любых прав и законных интересов третьих лиц, связанных с неправомерным размещением фотографии.
7. ОТВЕТСТВЕННОСТЬ ЗА НАРУШЕНИЕ НОРМ, РЕГУЛИРУЮЩИХ ОБРАБОТКУ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ ПОСЕТИТЕЛЕЙ
7.2. Сотрудники, виновные в нарушении норм, регулирующих получение, обработку и защиту персональных данных Посетителей, несут дисциплинарную, административную, гражданско-правовую или уголовную ответственность в соответствии с федеральными законами.
8. ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ
8.1. Администрация порталов вправе вносить изменения в настоящее Положение без согласия Посетителя.
8.2. Настоящее Положение вступает в силу с даты его утверждения.
8.3. Настоящее Положение распространяется на все субъекты правоотношений с Оператором, а также сотрудников ООО «Регион центр», имеющих доступ и осуществляющих действия с персональными данными Посетителей.
Аксессуары для сантехники | kaup24.ee
Оборудование ванной комнаты
Вряд ли есть люди, которые хотя бы несколько раз в день не заходят в ванную комнату – этом помещении мы готовимся к вызовам нового дня, а вечером расслабляемся после утомительных встреч и других тяжелых работ. В такие моменты не хочется, чтобы что-то помешало нашему отдыху. Однако так может случиться в том случае, если мы не позаботились о маленьких, но необходимых для ощущения комфорта атрибутах. Аксессуары для ванной комнаты позволяют ощущать максимальный комфорт в этом помещении.
Поэтому позаботившись о них, мы будем уверены в том, что здесь мы сможем быстро и легко выполнять все необходимые процедуры. Такие аксессуары для ванных комнат, как коврик или шторы помогут избежать различных опасностей, связанных с водой. А крючки или вешалки для полотенец гарантируют, что все вещи будут находиться на своих местах. Какие аксессуары необходимы для ванной комнаты – зависит от конкретных индивидуальных потребностей и общего дизайна этого помещения. Широкое разнообразие выбора этих изделий позволит выбрать аксессуары, которые будут гармонично сочетаться с преобладающим общим стилем ванной комнаты, а при необходимости станут одним из самых ярких его акцентов. Тех, кого интересуют аксессуары для ванной комнаты по очень хорошим ценам, мы приглашаем зайти в электронный магазин kaup24.ee и ознакомиться с широким ассортиментом представленных здесь товаров и специальными предложениями. Корзины, коробки, емкости, крышки для клозетов – это лишь некоторые из вариантов, которые Вы здесь найдете.
Поэтому даже самые требовательные покупатели найдут изделия, которые стоит положить в корзину для покупок. Аксессуары для ванной комнаты не занимают много места, однако позволяют максимально использовать имеющееся пространство для того, чтобы сделать его очень удобным и эргономичным. Также удобно то, что для приобретения этих товаров достаточно лишь несколько раз нажать на кнопку. Возможность заказать аксессуары для ванной комнаты через интернет позволяет сэкономить дополнительное время. Если же Вы воспользуетесь часто проводимыми акциями, то Вам удастся сэкономить еще и дополнительные средства. Для того, чтобы сделать жизнь более удобной, нужно приложить некоторые усилия. Однако процесс приобретения аксессуаров настолько прост, что каждый может позаботиться о том, чтобы его ванная комната выглядела безупречно и чтобы в нее всегда было приятно возвращаться.
Кане Корсо Итальяно — «Собака-не друг человека,а иногда даже враг.Почему Кане-корсо подойдет не всем?О воспитании,кормлении и здоровье»
Вообще, я всю жизнь считала себя кошатницей до мозга костей.
Собак не любила я за то, ради вкусняшки они готовы выслужиться перед любым, да еще заискивают, виляя хвостом на все лады. То ли дело кошки- сильные и независимые, нет, не как я). Все же я находила симпатичной для себя породу американского стаффордширского терьера, интересовалась грамотным воспитанием и кормлением. Муж любит собак, да и мне хотелось бы попробовать себя в роли «собаковода». Но даже безграничная любовь к животным не означает что вам стОит заводит щенка. Если вы задумываетесь о покупке, ответьте себе на такие вопросы:
☘️Позволяет ли ваш доход содержать собаку?
- Породистые щенки помимо того, что сами по себе стоят немало, нуждаются в качественном корме. Не будем дискутировать на тему того, что собак можно кормить объедками со стола или кормом за три копейки.
- Поинтересуйтесь стоимостью вакцин,антипаразитарных препаратов, игрушек для собак.
- Услуги ветлечебниц ничем не уступают человеческим, а то и превосходят их.
☘️Готовы ли вы жертвовать временем?
Учитывать нужно не только время на выгул дважды в день, но и постоянные вытирания луж в щенячьем возрасте. Это может длится несколько месяцев. Также нужно уделять время на воспитание собаки, даже если вы брали ее не для выставок. ОКД с кинологом не решает проблемы с послушанием именно вам. Сможете ли вы стать для собаки лидером и беспрекословным авторитетом?
☘️Позволяют ли ваши жилищные условия?
Многие боятся испорченных вещей, мебели и прочего. Избежать этого мне было очень просто: когда никого нет дома, пространство щенка ограничено коридором, где предварительно убраны все провода и обувь с пола. Если у вас есть шкафы, которые будут манить любимца- сделайте щеколды. Неэстетичный вид гораздо лучше вида погрызенной обуви.
Пол должен быть нескользким- постоянные скольжения на линолеуме могут спровоцировать дисплазию суставов.
☘️Почему же Кане Корсо? Собаку именно этой породы захотели родители мужа, которым понравился внешний вид. Выбором и покупкой было поручено заниматься нам с мужем, но по фото из интернета мне эта порода совсем не приглянулась. Она великовата для квартирного содержания, вес составляет:
кобели 45—50 кг
суки 40—45 кг
У собак мощных костяк, мускулистое телосложение. На картинках кане- корсо мне не понравились, так как кажутся долговязыми, а морда спереди слегка напоминает дога, а сбоку- мастиффов. Оказалось, что на фото не передает настоящих пропорций, в жизни они выглядят намного лучше. У кобелей морда имеет больше складок (хотя даже для девочек это индивидуально), что обуславливает более сильное слюнотечение.
Кане Корсо
📌О происхождении
Официальными предками считаются древнеримские боевые собаки, использовавшиеся в качестве травильных собак-гладиаторов.
До Второй мировой войны кане-корсо охраняли фермы, стерегли скот и помогали при перегонах стада. Они уже не охотились, но в сельской местности всегда было применение их крепким челюстям.
Щенку 3 месяца- 17 кг:
Кане Корсо Итальяно
Не купированные уши и хвост- хорошая и гуманная тенденция нашего времени, но мода все еще заставляет многих делать это. Если вам немила собака с длинными ушами и хвостом, то делайте операцию у проверенного ветврача, у которого есть лекала именно для этой породы и опыт. Не соглашайтесь на операцию раньше трех месяцев и правильно обрабатывайте швы. Глядя на Монику, у меня не возникало желание что- то резать:
Кане Корсо Итальяно
📌Характер Кане Корсо
Эта порода ориентирована на защиту и охрану. Собаки сильные, выносливые и очень умные. У них отличная интуиция и врожденный защитный рефлекс, и они разделяют игру и реальную угрозу.
Но без серьёзной причины или без команды кане-корсо не проявляет агрессии. Таким образом, это прекрасный телохранитель с врожденным чувством территории, бесстрашный и способный к принятию самостоятельных решений.
Я не придавала особого значения этим словам, пока не убедилась в их точности. В свои три месяца наш «щеночек» не по- детски лаял на всех, кто поднимался через нашу лестничную клетку. Когда мы приехали в деревню Моника показала себя настоящим телохранителем, лая на свекра со свекровью, она была готова укусить, но мы не давали. Она лаяла на прохожих, которые по ее мнению угрожали нам. Как бы мило это не выглядело, после непродолжительного лая мы ругали, если собака не утихала. К своим хозяевам Моника относится добродушно, она ласковая и веселая.
☘️История нашей Моники
Добрую часть месяца мы провели с Кане Корсо, и за этот срок мне есть что рассказать. Искали мы не в питомниках, а подешевле на доске объявлений.
Нам была нужно девочка, чтобы не было таких проблем с воспитанием как это бывает с кобелями. Ехать пришлось в пригород, потому что заводчица жила с оравой в 6 щенков в деревне. Стая сразу бросилась на нас с лаем, а первой кто выбежала была Моника. Хозяйка успокоила щенков, они даже стали просится на ручки. Дружелюбие не могло не подкупать, а Моника от радости даже начала писаться прямо на руках. Позже, оказалось, что это их типичная реакция на любые эмоции. Нам дали щенячью метрику и ветпаспорт с прививками, на животике показали клеймо.
Кане Корсо Итальяно
Заводчица была настроена дружелюбно, сама рассказывала все что только могла, спрашивала есть ли у нас вопросы.Первая встреча
Везти домой пришлось общественным транспортом: сначала мы ехали на электричке, потом в метро и троллейбусе. Моника не боялась, ей нравилось путешествовать в дорожной сумке, а на пассажиров она смотрела заинтересованно.
Особый интерес она проявляла к детям, просто глаз не могла отвести от ребятишек. Людям тоже нравилось наблюдать за щенком, она стала звездой поездки: дети подходили посмотреть, а взрослые даже просили номерок. Не собаки, конечно, заводчицы.
Кане Корсо Итальяно
Кане Корсо Итальяно
Мы боялись, что собака начнет ходить в туалет где придется, но она терпела до последнего и сделала лужу только войдя в квартиру. Первым делом, которое мы не успели сделать сразу, должно быть сматывание ковров. Едва зайдя в комнату от радости Моня «потекла», пришлось замывать и прятать ковер.Кане Корсо Итальяно
Замывать полы поначалу мне приходилось утром около 8 раз— Моника рада, что мы проснулись, после возвращения домой каждого из нас около 6 раз- Моника снова была рада. Ночью она могла наделать много мелких луж по всей площади комнаты. В сумме за день я могла мыть пол около 30 раз..jpg)
И это не месячный щенок, а трех. Через пару дней их количество уменьшилось вполовину, собака стала спокойнее, но вы должны очень любить мыть полы. Не стоит ругать маленького щенка за это, в таком возрасте по- другому он не может физиологически.
Монике пол года:
Кане Корсо
Кане Корсо
Кане Корсо
Кане Корсо
Кане Корсо
☘️Питание
Заводчица кормила в раннем возрасте Роялом, а дальше- натуралкой. Собака должна была пожить у нас временно, а свекры не собирались покупать корм- кормили мясом с кашей и мы, хотя я всеми руками против. На магазинное мясо, которое выращено не пойми как, у собаки явная аллергия- текли слезы, но в деревне все экологически чистое.
☘️Как же кормить натуралкой правильно?
Основа- мясо, точные нормы можно рассчитать на килограмм веса.
Нашей Монике на 17 кг веса нужно в день не меньше 300 гр мяса (нежирного), взрослой- не менее 600 гр. Частично можно заменять субпродуктами, качественным творогом. Из магазинного мяса мы выбрали индейку. Кашу нужно брать не самую дешевую типа и одну и ту же, а чередовать наиболее полезные: гречку, рис, овсянку, если не вызывает расстройств. Нашу Монику нельзя причислить к привередам: ест все, что ни дай. Овощи и фрукты нужны, но в умеренных количествах и не все. Если у собаки несмотря на ваше правильное питание выпадает шерсть, слезятся глаза и выворачиваются суставы- питание не правильное.
☘️Что нельзя давать?
- тесто (бездрожжевое слипается комом и может привести к завороту, а дрожжевое бродит и провоцирует метеоризм. В худших случаям может привести к отравлению этанолом). Со слезами на глазах я умоляю свекровь не давать собаке хлебушек и сырнички, но бесполезно.
При том, что собака с большим удовольствием лопает и гречку. - сладкое, соленое, острое. Шоколадки и другие лакомства собака просит не потому, что они им жизненно необходимы. Если помнить, что все это лишь во вред- никакие милые глаза не дадут вашей руке дрогнуть.
Кане Корсо Итальяно
Вы ведь не станете давать диабетику из жалости конфету? Разница в том, что здоровье собак подрывается медленно. - жирное (собачья печень не настолько сильна, как наша)
- картофель (на постоянной основе он лишает собаку тех витаминов, что есть в каше, но нет в картошке).
- кости (вообще никаких, кроме специальных из зоомагазина). Собаки, которые всю жизнь грызли кости, но не подавились и не повредили осколками пищеварительный тракт- просто везучие.
- молоко редко усваивается взрослыми собаками, но если нет проблем со стулом, то нежирное иногда можно.
- воду из под крана. Вы ведь ее тоже не пьете. Миски нужно регулярно мыть, возможно, даже каждый раз.
☘️Витамины. При кормлении качественным кормом, который содержит правильный баланс элементов, добавок для суставов и прочего, нет необходимости в БАДах. Я же купила в дополнение к нашему неполноценному, в любом случае, рациону витамины Excel Brewers и кальций того же производителя.
☘️Как вести себя со щенком?
В первые три дня щенок должен адаптироваться в новом доме. Он может скучать по прежним хозяевам, стае, но наша Моника в 3 месяца привыкла к нам сразу. У нее был хороший аппетит и привычка попрошайничать, лезть лапами на судящих за столом. Это мило только первое время, поэтому сразу нужно приучать щенка к правилам поведения в доме. Помните, что хозяева здесь вы. У собаки должно быть свое уютное и теплое место и временный туалет, типа пеленок.
Кане Корсо- исключительно квартирная собака в холодное время года. Ее шерсть очень короткая, плюшевая. Зимой от открытой входной двери ее может начать трясти. В роли цепного пса она долго не протянет- отморозит внутренние органы и умрет.
☘️Воспитание
Главное, что нужно запомнить- если у собаки сильный волевой характер, то без наказаний из нее вырастет неуправляемый эгоистичный монстр. У кане- корсо воля развита сильно, это заметно уже в щенячьем возрасте. Если вы хотите собаку, чтобы дарить ей только ласку и любовь и надеетесь, что все будет хорошо, то советую не надеяться на везение. Читала один из отзывов на добрейшую породу лабрадор, в котором хозяйка признается, которая не хочет воспитывать пса и признает, что он лидер в доме и даже была готова отдать его другим людям.
- В первую очередь щенок должен выучить запрещающую команду. Выберите одно слово из «Нет», «Нельзя» или «Фу», чтобы не путать собаку.
Говорите нет четко, строго и без эмоций, ограничивая руками свободу. Мы ставили руку перед мордой и чаще всего «нет» работало. Если щенок не понимает- не бойтесь потрепать слегка за холку, а если упрямится чуть сильнее. Вседозволенность не принесет пользы ни хозяевам, ни собаке, которая никого не уважает. Если вас не устраивает поведение собаки- наказывайте (не больно, но доходчиво). - Второй по важности многие зоопсихологи называют команду «Лежать!». Ложась перед вами, собака признает ваш авторитет.
- Приучать к команде «Ко мне!» нужно исключительно на положительном подкреплении, ни в коем случае не ругать, если собака к вам не идет. А если слушается- хвалить и дать вкусняшку.
- Кане Корсо умны, но если поощрять плохое поведение, даже они не догадаются, что оно плохое. Я отучила Монику прыгать на меня, попрошайничать, она ела по команде и понимала, чего нельзя делать.
Отправившись в деревню она стала вести себя так, как допускалось в том доме. Ее кормили с рук, а теперь возмущаются, что она глупа и не ест из миски. Она даже ходит лапами по обеденному столу и ест с него, писает на кровать. «Вредность» собаки в большей степени зависит от поведения хозяев, чем от ее характера. Нежелательное поведение можно либо корректировать, либо страдать от последствий. Часто люди не воспитывают своих любимцев, думая, что безграничная любовь им на пользу, а потом не знают кому отдать собаку. Родителям мужа вообще пришлось отравить прошлую собаку- алабая, потому что он кусал всех и стал неуправляемым. Его не возможно было поймать и привязать, потому что никому не нужна очередная рваная рана.
Кане Корсо
- Зоопсихологи пытаются донести до людей мысль, что фразу «Собака- друг человека» не стоит воспринимать буквально, но тщетно. Не стоит ставить себя на одну ступень развития, и садить собаку за стол, на стол и на голову.
Только научив собаку разумным ограничениям и уважению к хозяину вы можете наслаждаться дружеским общением с ней. Так же как избалованные дети часто вырастают эгоистичными, собаки, агрессия которых не подавлялась, становятся хозяевами.
Кане Корсо
Приучать к поводку нужно также на положительных эмоциях, с похвалой. Притом, собака не должна вести вас и тянуть поводок. Моника не возражал против него, но некоторые собаки упрямятся и протестуют. Выгуливать собаку на привязи недостаточно- она должна и сама побегать, чтобы физических нагрузок хватало и не было ожирения.
Если вы хотите разобраться в том, как грамотно подойти к воспитанию собаки- в ютубе есть фильм известного кинолога «Секреты воспитания идеальной собаки», мне он открыл глаза на многое.
☘️Игрушки
Помимо собачьих игрушек, по крайней мере, одна должна быть вашей, которую вы прячете после игр.
Они должны быть безопасными и подходящими по размеру. Для режущихся зубов нужны косточки из прессованных сухожилий или резины. Наша Моника любит приносить в зубах все, что ей бросают. Вот только отдавать не желает. Вначале я делала ошибку, отбирая из пасти со словами «дай». Из роликов зоопсихолога и ветврача я узнала, что нужно легонько стукнуть под нижнюю челюсть. Это не больно, но пес поймет, что вы не играете с ним в отбирания. Темперамент нашей Моники спокойным не назовешь- она активна, любит играть. А еще она любит много внимания к себе, когда ее гладят. После долгих «ласк» она обиженно скулит, оставленная в покое на пол часа.
Кане Корсо Итальяно
Кане Корсо Итальяно
☘️Собака и кровать?
Собаке не место на кровати, как бы это ни нравилось хозяевам. Она должна знать свое место, от этого она не будет любит вас меньше. Наоборот, разумные ограничения вызывают уважение, вы будете лидером стаи в семье.
Моника просилась на кровать постоянно, но пробралась она туда лишь 2 раза по недосмотру. И оба раза описалась. У родителей мы позволили себе спать с Моней, потому что поняли- воспитанием здесь никто заниматься не будет. Она привыкла, спала в последующем с родителями…и вскоре начала писать на кровать.
📌С какими проблемами я столкнулась?
- Аллергия на питание. У Моники текут глаза от магазинного мяса и плохого корма. Пытались поощрять в дрессировке кормом среднего ценового сегмента- глаза прям кровью наливались.
- Вывихи суставов. Для мощного костяка Кане Корсо требуется много ресурсов, особенно в первые месяцы жизни. Моника выйдя на обледенелый снег в первый же день стала хромать, но это вскоре прошло. Если нет возможности полноценно кормить (а при полноценном питании с с суставами порядок)- купите в зоомагазине таблетки с хондроитином и глюкозамином.
- Невыпавшие молочные зубы.
Выглядит устрашающе, но для крупных пород это может не мешать жизни. Я перестраховалась и сбегала к ветеринару.
Кане Корсо Итальяном
- Ювенильный вагинит. На второй день Моники в нашем доме я заметила сгусток то ли слизи, то ли гноя в луже. Первое что пришло в голову- цистит, начала себя накручивать, что и ходит по- маленьком слишком часто. Прочитала в интернете, что бывает еще и вагинит, который проходит сам после года, но снова решила спросить ветврача. Действительно, оказалось, что под цистит мы не попадаем, а вагинит лечит бесполезно.
- Отравления и расстройства желудка. Если вовремя не заметить, как собака ест с земли, то это может привести к печальным последствиям. Нужно либо отучать от этой привычки, либо не упускать ее из виду. При достаточном питании собака из любопытна может пробовать на вкус все, даже несъедобное.
- Папиломы. Могут развиваться по многом причинам, одна из которых генетическая предрасположенность.
Если бородавка быстро растёт и собака раздирает ее до крови-смело удаляйте. Большие удаляются хирургическим путём, как это было у нас. Шов быстро зажил, как на собаке.
8 месяцев:
Кане Корсо
Перед тем, как заводить Кане Корсо, стоит подумать не только о положительных чертах породы. Да, собака умна, дружелюбна и готова защищать хозяина до последнего. главный вопрос: сможете ли вы обеспечить ей хороший уход и правильное воспитание? Мы с мужем за месяц привязались к Монике, со слезами на глазах отдавали ее в новые «плохие» руки. Порода легко поддается дрессировке, но если ничего не запрещать- становится лидером. Советую заводить собаку только тем, кто способен сделать это правильно. Если вы не можете сказать «нет» собаке, то скорее она вас воспитала, чем вы ее.
Кане Корсо Итальяно
Фото сделаны на Iphone 7 Plus
♥Спасибо за внимание!
Rss formula 2000 skins
How to test a car battery charger with a multimeter
Get azureaddevice search string example
Formula 2000 Rules Formula 2000 rules are designed to promote high-speed racing but with lower cost, effort, & increased reliability.
The goal of F2000 now as in the beginning is to increase participation. This year we dropped the Spec 15 class and replaced it with the popular F2K class using the Pro Slot 4002FK motor. Outdoor Life was founded in 1898 with the mission to be the number one source for cutting-edge hunting and fishing information, the hottest new gear and gun reviews, and everything else you’d ever want to know about outdoor adventure, from survival tips (don’t drink your own pee) to conservation policy (hint: hunting is conservation). IGN is your #1 destination for all video game news, expert reviews, and walkthroughs.
Wacom tablet lagging mac catalina
York rooftop unit service manual
Met Office weather forecasts for the UK. World leading weather services for the public. Live or work in Reading? This is the site for you — breaking news, sport, traffic and travel, what’s on, eating out, interviews, jobs, homes and
Kanxi chikai xnxx
Python canoe
Formula NA SouthStar MotorSpeedway. v1.1. Prototype — Auriel 8. v1.1. Prototype — Bradley Project 8. v1.3. Prototype — ByCollin P1. v1.0. Prototype — Cadenza Polaris …
2020 marshall amps
Carros economicos automaticos
Yahoo Answers is a great knowledge-sharing platform where 100M+ topics are discussed. Everyone learns or shares information via question and answer. Bloomberg Industry Group provides guidance, grows your business, and remains compliant with trusted resources that deliver results for legal, tax, compliance, government affairs, and government contracting professionals. best p2000 skin? i seen a lot of cool p2000 skins but was wondering what one is the best? Отредактировано sharpLess; 18 апр. 2014 в 22:39.Home builders, get the latest news on home designs, building materials, building products, and home plans to help you and your home building operations. Dec 29, 2020 · Medical news, education and information for physicians and health care practitioners. Presented and personalized by specialty/topic.
From SLACK Incorporated and the Wyanoke Group.
Roman catholic songs in twi download mp3
Kevin systrom house miami
Lippincott NursingCenter is the premiere destination for professional development for nurses. We are powered by more than 50 of the leading peer-reviewed nursing journals, including AJN, Nursing2015, Nursing Management, The Nurse Practitioner, Nursing2015 Critical Care, and many more specialty journals.
Определение загрузки: 30 марта 2015 г.
Угу, международный перерыв. Эти штуки точно не режут, а? О, хорошо, в то время как во время международного перерыва меня, безусловно, развлекали другие вещи, кроме футбола (надо любить Ультра Майами …), мы действительно начнем с потрясающей футбольной игры на следующих выходных (Арсенал против Ливерпуля, детка, это будет жарко. !). Но до тех пор, как насчет определения загрузки для обзора международного перерыва? Сапоги в стиле ретро, нестандартные сапоги и дерзкое «ношение двух ботинок одновременно».
Посмотрите, что привлекло наше внимание на этой неделе, ниже!
Лоусон Д’Ат (Нортгемптон) — adidas Messi Pide de Barr10 10.1
Кто сказал, что вам нельзя носить фирменные бутсы футболиста? Лоусон Д’Ат был первым игроком, помимо Месси, который носил фирменную аргентинскую модель Messi Pide de Barr10 10.1, ответвленную бутсу, созданную специально для Месси. Кажется, у нас всегда есть футболисты, которые носят фирменные бутсы Роналду или Месси, но я думаю, когда вы найдете игрока, который вдохновляет, вы, вероятно, будете носить фирменный цвет этого парня, верно?
Гэвин Хойт (Джиллингем) — Nike Hypervenom Phantom (Custom)
Иногда вы не можете получить ботинки, которые подходят к форме вашей команды.Так почему бы просто не сделать свой собственный ботинок? Гэвин Хойт обратился к NikeiD, чтобы создать свой собственный бело-синий Nike Hypervenom Phantom, который идеально сочетается с его домашней формой Gillingham.
Видите, у сапога 23 возле пятки? Мы не совсем уверены, почему у него это там есть, потому что его номер 31, а не 23. Может быть, он позаимствовал сапоги у парня, который тоже носит 23…
Марсело Сарвас (Колорадо Рэпидс) — Diadora DD-NA 2 GLX 14
Diadora — одна из тех компаний, которые продолжают выпускать новые футбольные бутсы, но делают это без лишнего шума.Diadora DD-NA 2 GLX 14 вряд ли можно назвать отметкой на радаре скорости загрузки, но это заметный релиз от Diadora. Багажник составляет 180 грамм, и он напоминает мне F50 adiZero первого поколения. Кроме того, он выпускается в изящном белом / черном / желтом цвете, а симпатичный ботинок раскачивает Марсело Сарвас.
Джон Рекехо (США) — Nike CTR360 Maestri II Elite
Это уводит меня в небольшое путешествие по переулку памяти, которое будет повторяющейся темой в следующих нескольких местах загрузки.Нам всем было очень грустно, когда Nike прекратил выпуск линейки CTR360 для Magista, но, говоря это, Magista — чертовски хорошие ботинки (Obra по-прежнему остаются моими любимыми ботинками на рынке сегодня).
CTR360 Maestri II относится к временам славы CTR360, особенно в довольно ярких цветах Royal Blue / Dark Blue / Orange / White, которые носил Roquejo. Заслуга молодого парня, который держит бутсы в такой хорошей форме, что они действительно отлично смотрятся на поле…
Ричард Мендживар (Сальвадор) — adidas F50 adiZero TRX (Custom)
Вы, ребята, видели, что бедные мальчики из Сальвадора перед игрой против Аргентины играли для них не тот гимн? Ужасные ошибки этого парня в музыке в FedEx Field, но на месте загрузки.Ричард Мендживар показал нам свои довольно аккуратные кастомизированные F50 adiZeros, окрашенные в бело-голубой оттенок. Ботинки на самом деле очень хорошо подошли бы и к аргентинской форме …
Себастьян Сорса (Финляндия) — adidas Predator adiPower
Аааа, adidas Predator adiPower, некоторые говорят, что это последний Predator, в котором все еще сохранились элементы старой школы Predator, но нельзя отрицать, насколько хороши эти ботинки. Настолько, что Ван Перси троллил adidas весь сезон и забил 26 голов в бутсах в сезоне 2012/13, хотя Predator LZ на тот момент отсутствовал.Фактически, это был тот же самый цвет слизи, который носил Себастьян Сорса, который носил Ван Перси в тот эпический сезон. Приятно видеть, что adiPower все еще присутствует на поле, и это, безусловно, интересный выбор ботинок от Sorsa.
Томоаки Макино (Япония) — adidas F50 adiZero TRX
Мне нравится, когда мы получаем эти каждые несколько недель, старый добрый «носите два разных ботинка одновременно». На этот раз у нас есть Томоаки Макино, который не хочет быть частью большинства в стартовой расцветке F50 adiZero, поэтому он также сделал свой собственный белый / красный F50 на miadidas и сопоставил его с обычным F50.Кастомный F50 по сути является стартовой расцветкой, если не считать обратного. Это круто…
Гарри Кьюэлл (команда Каррагера) — adidas Predator Mania
Гарри Кьюэлл, хотя он и не появляется на телевидении и не занимается промо-работой для бренда одежды, пробивается в игру с редкими отзывами.
Я не знаю, вызывает ли он каждый раз супер великолепную Манию Хищника, а эти красавицы существуют уже более 10 лет. Определенно бутсы из коллекции Кьюэлла, и заслуга парня, представившего особую пару бутс в игре, посвященной двум особым игрокам «Ливерпуля» (Стивену Джеррарду и Джейми Каррагеру).
Вот и все для определения ботинок сегодня, какое ваше любимое место на этой неделе? Поделитесь своими мыслями в разделе комментариев ниже.
Теги: определение загрузок
Патенты и заявки на общие ванны или корма для запасов (класс 162/301)
Номер патента: 7300553
Реферат: Полотно образуется между двумя проволочными петлями (13, 14) в секции проволоки бумагоделательной или картоноделательной машины, в связи с чем размещаются обезвоживающие элементы (12, 17, 15, 28) и в которые вода сливается из стоковой подвески между двумя проводами (13, 14).
В области двухпроволочной зоны отсасывающий ролик (15) помещен внутри одной проволочной петли, а отсасывающий ящик (16), имеющий изогнутую поверхность, расположен напротив отсасывающего ролика (15) на проволочной петле. После отсасывающей камеры (16) полотно направляется под действием вакуума отсасывающего ролика (15) вперед по поверхности проволочной петли отсасывающего ролика (15).
Тип: Грант
Подано: 26 августа 2003 г.
Дата патента:
27 ноября 2007 г..jpg)
Цессионарий: Metso Paper, Inc.
Изобретателей: Антти Пойколайнен, Аймо Нярвяйнен
Систематический обзор и метаанализ
Профилактическая химиотерапия представляет собой мощную, но краткосрочную стратегию борьбы с гельминтозами, передаваемыми через почву.
Поскольку люди часто повторно инфицируются быстро, долгосрочные решения требуют улучшения водоснабжения, санитарии и гигиены (WASH). Целью этого исследования было количественное обобщение взаимосвязи между доступом или практикой WASH и заражением гельминтами, передаваемыми через почву (STH).
Мы провели систематический обзор и метаанализ, чтобы изучить связь улучшения WASH с инфекцией STH (Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, нематоды [Ancylostoma duodenale и Necator americanus] и Strongyloides stercoralis).Поиск в PubMed, Embase, Web of Science и LILACS проводился с момента создания до 28 октября 2013 г. без языковых ограничений. Исследования соответствовали критериям включения, если они давали оценку влияния доступа или практики WASH на инфицирование ППГ. Мы оценили качество опубликованных исследований с помощью подхода Уровней рекомендации, оценки, развития и оценки (GRADE). В общей сложности 94 исследования соответствовали нашим критериям отбора; пять были рандомизированными контролируемыми испытаниями, а большинство других — перекрестными исследованиями.
Мы использовали метаанализ случайных эффектов и проанализировали только скорректированные оценки, чтобы помочь учесть неоднородность и потенциальное искажение соответственно. Использование очищенной воды было связано с более низкими шансами заражения ППГ (отношение шансов [OR] 0,46, 95% ДИ 0,36–0,60). Доступ к водопроводной воде был связан с более низкими шансами заражения A. lumbricoides (OR 0,40, 95% ДИ 0,39-0,41) и T. trichiura (OR 0,57, 95% ДИ 0,45-0,72), но не с какой-либо инфекцией ППГ (OR 0,93, 95 % ДИ 0,28-3,11). Доступ к санитарии был связан со снижением вероятности заражения какими-либо ППГ (OR 0.66, 95% ДИ 0,57-0,76), T. trichiura (OR 0,61, 95% ДИ 0,50-0,74) и A. lumbricoides (OR 0,62, 95% ДИ 0,44-0,88), но не с анкилостомозом (OR 0,80, 95% ДИ 0,61–1,06). Ношение обуви было связано с уменьшением шансов инфицирования анкилостомами (OR 0,29, 95% ДИ 0,18–0,47) и инфицирования каким-либо ГПГ (OR 0,30, 95% ДИ 0,11–0,83). Мытье рук как перед едой (OR 0,38, 95% ДИ 0,26–0,55), так и после дефекации (OR 0,45, 95% ДИ 0,35–0,58) было связано с более низкими шансами заражения A.
lumbricoides. Использование или доступность мыла были в значительной степени связаны с более низким уровнем инфицирования любым ППГ (OR 0.53, 95% ДИ 0,29–0,98), как и мытье рук после дефекации (ОШ 0,47, 95% ДИ 0,24–0,90). Данные наблюдений составляют большую часть включенной литературы, что ограничивает любые попытки сделать причинные выводы. Из-за лежащей в основе гетерогенности наблюдательных исследований результаты метаанализа отражают среднее значение многих потенциально различных эффектов, а не среднее значение одной конкретной взаимосвязи «воздействие-результат».
Доступ и практика WASH обычно связаны с уменьшением шансов заражения ППГ.Объединенные оценки всех метаанализов, за исключением двух, показали, как минимум, на 33% снижение вероятности заражения, связанного с индивидуальной практикой или доступом к WASH. Хотя большинство мероприятий WASH при ППГ сосредоточены на санитарии, доступ к воде и гигиене также, по-видимому, значительно снижает вероятность заражения. Общее качество доказательств было низким из-за преобладания обсервационных исследований, хотя недавние рандомизированные контролируемые испытания еще раз подчеркнули пользу вмешательств по мытью рук.
Ограниченное использование стандартизированных определений воды и санитарии Совместной программы мониторинга в литературе ограничивало попытки обобщения результатов исследований. Хотя необходимы дальнейшие исследования для определения масштабов пользы от вмешательств WASH для борьбы с ГПЗ, эти результаты требуют многосекторальных комплексных пакетов вмешательств, адаптированных к социально-экологическим условиям. См. Далее в статье Резюме редакции.
Meleagris — обзор | Темы ScienceDirect
1 Демонстрация того, что определенные запахи вызывают отвращение
Ранние исследования обоняния у птиц часто включали представление испытуемым пищи, сопровождаемой произвольно выбранным обонятельным веществом, и наблюдение за тем, подавляется ли прием пищи.В некоторых случаях обонятельные вещества, о которых идет речь, были веществами, которые вызывают сильное отвращение для человека, но никакого воздействия на птиц не было. Хилл (1905), например, дал индюшатам ( Meleagris galloparvo ) выбор из двух куч зерна, под одну из которых были помещены различные вещества, включая камфору, синильную кислоту, хлороформ, ацетилен и сероуглерод.
Он сообщает, что не избегал пахучей пищи, несмотря на тот факт, что запахи в некоторых случаях были чрезвычайно сильными: например, синильной кислотой почувствовал запах садовника в 30 метрах, и Хилл счел эти пары настолько опасными, что ему пришлось эвакуировать местность. .Впоследствии индейки погибли. Последующие, более уважаемые с научной точки зрения исследования, чем исследования Хилла, показали, что запах кумарина является отталкивающим для боб-белых перепелов ( Colinus virginianus; Hamrun, 1953), запах декаметрина избегается японскими перепелами ( Coturnix coturnix japonica; David, 1981). большие синицы избегают запаха миндаля ( Parus major; Järvi and Wiklund, 1984). Кроме того, Венцель (1971b) утверждает, что коричневый киви (Apteryx australis mantelli) избегал пищевых контейнеров, ароматизированных амилацетатом.С другой стороны, также стало ясно, что по крайней мере некоторые виды птиц действительно невосприимчивы к некоторым раздражителям, таким как аммиак и капсаицин, на которые очень чувствительна тройничная система млекопитающих (ссылки см.
Clark, 1997, 1998; Mason and Clark, 1995, 1998).
Недавние исследования были направлены в первую очередь на тестирование потенциальных репеллентов. Например, Мейсон и Отис (1990) дали краснокрылым дроздам (Agelaius phoeniceus) и европейским скворцам (Sturnus vulgaris) пищу, смешанную с аллилизотиоцианатом, меркаптобензойной кислотой, пиперином, аммиаком, гингеролом и зингероном.Первые три из этих веществ подавляли потребление пищи у обоих видов. Точно так же циннамид снижает потребление пищи одичавшими домашними голубями ( Columba livia, Crocker and Perry, 1990; Watkins et al., 1995) и черными дроздами каштановыми ( Agelaius ruficapillus; Gill, Serra, Canavelli, Feare, Закканнини, Надиан, Хеффернан и Уоткинс, 1994). Все эти вещества почти наверняка обеспечивают сочетание запаха и вкуса, но неизвестно, в какой степени каждый тип сигнала способствует репеллентному эффекту.
Намного больше известно о механизме действия репеллентов ацетофенона и антранилата, особенно диметилантранилата (DMA).
DMA — это пищевой ароматизатор для человека, который нетоксичен, дешев в производстве и приятен на вкус для домашних животных, но является отталкивающим для широкого круга видов птиц (ссылки см. В Mason, Adams, and Clark, 1989). Следовательно, он имеет очевидный потенциал в качестве репеллента для птиц. Он также широко использовался в исследованиях памяти у цыплят, где он действует как эффективное подкрепление для обучения пассивному избеганию в первый раз (ссылки см. В Marples and Roper, 1997).
Обычно предполагалось, что DMA действует как наказывающий стимул, потому что он вызывает отвращение у птиц (например, Mason, Glahn, Dolbeer, and Reidinger, 1985). Однако в концентрированной форме он имеет сильный, липкий и неприятный запах для человеческого носа, что позволяет предположить, что, по крайней мере, часть его усиливающего действия может происходить из его запаха. Это было продемонстрировано для метилантранилата (МА) экспериментами, показавшими, что домашние цыплята (Gallus domesticus) учатся избегать клевания бусинки, пахнущей МА, но не имеющей неприятного вкуса (Marples and Roper, 1997; Burne and Rogers, 1997 : подробности см.
в разделе III, C).Любопытно, однако, что Кларк (1996) не смог кондиционировать европейских скворцов запахом МА; то есть птицы, которые научились избегать раствора МА, не избегали запаха, когда он сочетался с водой. Точно так же орто -аминоацетофенон (который пахнет аналогично DMA, по крайней мере, для человеческого носа) снижает потребление пищи европейскими скворцами, и его репеллентный эффект сильнее, когда его можно и понюхать, и попробовать, чем когда его можно только почувствовать (пари -Пейдж и Мейсон, 1996).Но, как и в случае с МА, запах, по-видимому, не может служить признаком условного избегания вкуса у европейских скворцов (Clark, 1996).
Остается вопрос, воспринимаются ли эти вещества через обонятельную или тройничную систему. Мейсон, Адамс и Кларк (1989) обнаружили, что сдерживающий эффект девяти антранилатов, каждый из которых подавлял потребление обработанной пищи европейскими скворцами, был несколько ослаблен, когда обонятельные нервы были разрезаны и полностью удалены, когда были перерезаны тройничные нервы.
Это предполагает комбинацию обонятельного и тройничного поражения, причем тройничный путь является более важным. Однако поражения восстанавливали потребление обработанного корма только тогда, когда птицы тестировались в ситуации без выбора: в тестах с двумя вариантами потребление оставалось подавленным, даже когда были перерезаны и обонятельный, и тройничный нервы. Таким образом, кажется, что запах антранилата также может быть обнаружен неназальными рецепторами, наиболее вероятным путем через рецепторы тройничного нерва в полости рта и вокруг глаз.Последующее исследование, посвященное влиянию поражения обонятельного и тройничного нервов на потребление воды у скворцов, подтвердило, что сдерживающий эффект МА и o -аминоацетофенона в основном связан со стимуляцией тройничного нерва (Clark, 1996; см. Также Clark. и Шах, 1994). В заключение, сдерживающий эффект антранилатных и ацетофеноновых репеллентов опосредован воздушно-капельным путем, который в некоторой степени может быть обнаружен обонятельно, но эти вещества эффективны прежде всего потому, что они являются раздражителями тройничного нерва.
За бортом в Атлантике — как я починил сломанный руль
Когда ремонт треснувшего скега приводит к отказу рулевого управления на пересечении океана, папа Ярмо Лохикари ныряет под корпус на больших волнах, чтобы починить его
Когда моя жена Тейя сказала мне, что однажды на Рождество приготовила для меня сюрприз, я мало знал, насколько ценным окажется ее подарок. «Возьмите с собой плавки и не задавайте никаких вопросов», — сказала она. Я сделал, как мне сказали, и через полчаса мы совершали наше первое погружение в бассейне в Хельсинки.
Мое второе погружение оказалось посреди Атлантики…
Тейя медсестра, а я сантехник. Мы оба опытные моряки, и я живу на лодках с четырех дней, возвращаясь в наш дом только зимой, когда становилось слишком холодно.
Это была наша мечта — продать все и отправиться в кругосветное путешествие, начиная с Атлантического ралли круизеров (ARC), которое отправляется из Гран-Канарии каждый ноябрь в Сент-Люсию.
Нашей дочери Хельми было шесть лет, и она скоро пойдет в школу (в Финляндии они начинают с семи лет), так что сейчас самое время это сделать.
Экипаж EA (слева направо) Сини Валаранта, Саку Сорса, Ярмо, Хельми и Тейя Лохикари
Зимой 2018 года мы продали наш дом и переехали на борт нашего 60-футового Hans Groop, EA , которым мы владели три года. Затем летом 2019 года мы пересекли Балтийское море, через Кильский канал и направились на юг к Гран-Канарии.
Когда мы добрались до Лас-Пальмаса, к нам присоединились наши друзья Саку, морской инженер, и его опытная подруга-моряк Сини — они оба работают на круизных лайнерах.
Наша мечта сбылась
Когда 24 ноября стартовал пулемет ARC, наша мечта наконец сбылась. Мы отправились через Атлантику в Карибское море!
Но когда наступила ночь, всего через десять часов, мы пошли лавировать и услышали громкий хлопок. Я подумал, не упал ли газовый баллон, но, похоже, все было хорошо, поэтому я пошел спать.
Через час Тейя разбудила меня и сказала, что в трюме каюты много воды. Недавно я установил новый душ и подумал, что, может быть, шланг оторвался, поэтому закрыл его и откачал трюмы.Когда вода стала прозрачной, я вернулся в постель. Так и должно быть — других вариантов не было.
Но через час Тейя снова разбудила меня. «Теперь в трюме ОЧЕНЬ много воды», — сказала она.
Я поднял подошву и увидел, как вода собирается вокруг скега. Я забил несколько деревянных дюбелей и приклеил сверху кусок фанеры с помощью Sikaflex. Нам нужно было развернуться. Мы снова прокачали трюм с помощью ручного и электрического насоса и проплыли 60 миль по ветру обратно до Гран-Канарии.К утру мы приближались к берегу, поэтому я позвонил в порт Пасито Бланко на южной стороне острова, чтобы узнать, есть ли у них лодочный подъемник. Они сделали, поэтому мы вошли в порт.
Источником протечки явилась трещина в скеге
Когда мы вытащили EA и с помощью шлифовального станка осмотрели скег, мы увидели трещину.
Мы никогда не верили, что такое может случиться, потому что это такая сильная лодка. Я спросил, знают ли они на дворе кого-нибудь, кто умеет его сваривать, и они ответили, что да — на следующий день кто-нибудь будет.
Итак, мы сняли руль, и, конечно же, на следующий день кто-то приехал, чтобы приступить к работе и произвести ремонт.
Назад на воду
Вернувшись на плаву, мы отлично провели день, но потом сломался автопилот — из него вытекало гидравлическое масло. Раньше он никогда не переставал работать. Он был действительно сильным, поэтому мы не могли понять, что произошло. Мы заменили его запасным автопилотом и потратили четыре часа на то, чтобы починить основной, прежде чем снова установить его.
Следующие десять дней прошли очень хорошо — мы наслаждались плаванием, но потом автопилот снова сломался. Кикер тоже гидравлический, и он тоже перестал работать. Нам удалось исправить их обоих, но затем автопилот снова сломался, и мы прибегли к ручному управлению, так как нам оставалось только 600 миль.
Тейя и дочь Хельми управляют руками после того, как автопилот сломался
Мне это действительно понравилось — мы к этому привыкли. Это было весело, и мне очень нравились ночные часы при лунном свете.Но однажды вечером за рулем был Сини, и он вызвал меня на палубу.
«Ярмо, я не могу управлять. Он заперт по левому борту.
«Ты, должно быть, шутишь!» Я сказал. «Это невозможно.» Но это было правдой.
Мы прикрепили водонепроницаемую камеру GoPro к крюку и опустили ее за борт. Нас сбил кит или дельфин? Может быть, в руле направления застрял трос или что-то еще?
Ну, хоть руль у нас был. Это обнадежило, но мы не могли понять, в чем проблема.Мы пробовали использовать аварийный румпель, но это тоже не помогло. Что-то должно быть застряло под корпусом.
Между тем, EA дрейфовал в Атлантическом валу, и с этим было трудно справиться. Тейю начало указывать на морскую болезнь.
Мы рассмотрели фото с GoPro. Башмак скега поддерживает руль с нижним подшипником, прикрепленным пятью 12-миллиметровыми болтами.
Похоже, что один из болтов оторвался и мешал рулю свободно поворачиваться.
За те две недели, что мы откручивали затвор, должно быть, немного поработало.Это было не так заметно во время небольших движений, но когда была большая волна, и у нас был максимальный угол наклона руля, переднее крепление ослабло, и это не позволило лопасти руля пройти мимо башмака скега .
К тому времени, как мы пришли к такому выводу, было темно и образовалась огромная волна. До утра мы ничего не могли сделать, поэтому остались в лодке и попытались немного поспать.
Я был расстроен и разочарован, но мы не паниковали.Это не вопрос жизни и смерти. У нас были еда, вода и все необходимое.
Не волнуйся, папа
Хелми был восхитителен. Это было действительно очень круто — как стиральная машина внутри лодки. Волны накатывались, и она спросила, не было ли чрезвычайной ситуации, но я заверил ее, что нет, и сказал ей, чтобы она ложилась спать.
Она свернулась калачиком на углу дивана и сказала: «Папа, не беспокойся.
Мне до сих пор нравится эта морская жизнь. Жизнь хороша.»
Она меня всегда подбадривает!
Мы оставили фары на палубе и ходовые огни включенными и направились к нашим койкам.Хельми проспал все это, но никто из нас не проспал!
Я надел наушники и послушал финскую музыку. Я думал о деревне, чтобы сохранять спокойствие. Затем Саку пришла меня найти.
«Ты это слышал?» он спросил.
«Что?»
«Этот шум. Взрыв. Звучало как дробовик.
Мы побежали на палубу и обнаружили, что такелажный трос под распорками по правому борту оборвался. Теперь у нас появилось новое беспокойство — мачта. Поскольку мы дрейфовали, и волны били нас боком, на такелаж оказывалось большое давление.
Ярмо готовится закрепить мачту с помощью запасного фала (утяжеляемого ковшом)
Саку и я использовали один из запасных фалов, чтобы временно прикрепить мачту к палубе, затем мы переключились на стабилизацию движения лодки. Нам был нужен тормозной механизм.
Я искал повсюду, но не нашел.
Наконец, Саку спросил: «Какого цвета? Это не та большая белая вещь, которая у вас в мастерской в Хельсинки?
Вернуться к чертежной доске
Было! Поэтому нам нужно было решить проблему другим способом.Мы решили выбросить все, в чем не нуждались. Мы прикрепили веревки к парусному мешку и сбросили его с кормы лодки, но это не помогло. Затем мы взяли пустой носок для спинакера и наполнили его водой.
Это было 25 метров в длину, и это действительно помогло. Это облегчило качение из стороны в сторону, но нам все еще нужно было кое-что еще. У нас было две лодки на борту, поэтому мы решили использовать старую (спущенную) в качестве плавучего якоря. Мы просверлили отверстия в фанере, прикрепили несколько веревок и бросили ее в воды.Это сделало свое дело.
Теперь, когда мачта не так сильно двигалась, мы подняли паруса и смогли набрать около 3,5 узлов… в неправильном направлении! Нам оставалось только плыть в порт, и мы направлялись в Венесуэлу.
Мы позвонили в офис ARC, чтобы сообщить им, что у нас возникла проблема. Мы были поражены поддержкой со стороны других яхт, которые написали нам по электронной почте и связались с нами по спутниковому телефону Iridium, чтобы предложить помощь. В 100 милях от нас был катамаран Hawkeye , и они предложили повернуть назад и отбуксировать нас.
Я не хотел, чтобы они это сделали; Море было действительно неспокойным, и им было нелегко повернуться назад к ветру и волнам. Но они настояли. «Ничего страшного, — сказали они. «Мы знаем, что вам нужна помощь, и мы едем!»
Было очень приятно знать, что есть люди с такими большими сердцами, которые предлагают свою помощь, даже если они не знают нас. Это дало нам мотивацию и энергию для продолжения работы и устранения неполадок.
Смелое решение
«Нам нужно найти другое решение», — подумал я.Если Hawkeye попытается выполнить буксировку, это может быть опасно для нас обоих и причинить серьезный ущерб.
Я вспомнил тот ослабленный болт под корпусом. Что, если бы я мог его затянуть? Или вернуть на место? Но волны были огромными; как я мог попасть под лодку, не поранившись?
Я думал перебраться через левый борт, но это было слишком опасно. Так была корма. Но возможна подветренная сторона. И если бы я прикрепил веревку под корпусом, чтобы зацепиться за нее, лодка не рухнула бы на меня.
Я рассказал Тейе, Саку и Сини, о чем думаю. Им это совсем не понравилось, но все же согласились позволить мне попробовать. Это было единственное решение.
Мы решили отправить Хельми вниз, пока это происходило, но она дала мне последнее ободрение:
«Папа, ты всегда чинишь мои игрушки, поэтому я знаю, что ты можешь починить лодку!»
Мы привязали веревку под лодкой по диагонали от носа правого борта к корме, так что мне было за что держаться. Руль находится перед штурвалом, поэтому я положил большой вес на свой водолазный пояс и привязал веревку к своему жилету для ныряния, который держала Тейя.
Я был готов пойти в воду, но они все говорили: «Еще нет, еще нет!» Волны были огромными, но после семи больших пришли несколько меньших, и тогда я прыгнул за борт в Атлантику с шестигранным ключом на 7 мм в руке.
С колотящимся сердцем в груди я нырнул под корпус и схватился за веревку, крепко держась, пока EA поднялся, а затем разогнался со скоростью 5 узлов по поверхности волны.
Я нашел свой путь к рулю и обнял его руками и ногами, поднимаясь вверх и вниз вместе с лодкой, пытаясь при этом забить ослабленный болт обратно в скег.Что бы я ни сделал, затвор отказывался сдвинуться с места. Я стучал и стучал, но ничего не происходило. Это было утомительно.
Мой водолазный танк неоднократно ударился о корпус вместе с моим телом, и я заболел от удара. Разбитый, я вернулся на поверхность и снова поднялся на борт.
«Я знаю, в чем проблема, — сказал я, — но мне не удалось ее исправить».
Я был весь в синяках, и когда Хельми вышла из кабины, чтобы посмотреть, что происходит, ее глаза широко раскрылись от удивления.
«Но, папа, ты похож на смурфа!» Я был покрыт противообрастающим покрытием с ног до головы! Я был совершенно синим.
Вернув дыхание, я объяснил ситуацию Саку и задумался, как мог ослабить болт. Девять месяцев назад в Финляндии нам пришлось снимать руль направления, а затем, когда я снова ставил руль на Гран-Канарии, я использовал тот же клей для фиксации резьбы. Может, это больше не работает. Надо было купить новый клей.
Второй раз повезло
Я решил попробовать еще раз, на этот раз ключом на 8 мм.Во второй раз было намного труднее попасть под лодку из-за нарастающей волнения, но мои предыдущие усилия воодушевили меня. Я знал, что с лодкой все в порядке, корпус не был поврежден и не прогибался, что было большим облегчением. На этот раз я сделал это! Болт снова вошел в скег, позволяя рулю, наконец, повернуться под ним.
Это было так же хорошо, потому что я уронил гаечный ключ в этом месте, и он погрузился на дно океана! Я всплыл, плескался и кричал от радости.
Позже Тейя сказала мне, что она была напугана — она думала, что я причинил себе боль — но я был просто очень, очень счастлив. Это было лучшее чувство, которое у меня когда-либо было — добиться такого успеха.
Когда они поняли, что со мной все в порядке, и я сделал это, они подбодрили меня и помогли вернуться на борт. Мы намотали все лодочки — лодку, парусные сумки, носки для спинакера — все, что тянулось за нами.
Теперь, когда руль начал работать, первое, что я сделал, — это позвонил по спутниковому телефону шкиперу Hawkeye .Я сказал ему вернуться в Сент-Люсию. Они уже прошли 60 миль по направлению к нам, но вместо того, чтобы развернуться, он согласился сбавить скорость и дождаться нас. Если это случится снова, они будут там, чтобы помочь нам, и будут преследовать нас в порту. Это было действительно хорошо. Хотя пока мы были в безопасности, мы не могли быть уверены, что болт останется на месте.
Забавно, мы были так разочарованы вначале, когда потеряли автопилот и вынуждены были управлять вручную, но это стало наименьшей из наших забот, когда руль отказал.
Теперь, когда мы вернулись к возможности ручного управления, мы были вне себя от радости.
Мы благополучно добрались до Сент-Люсии, и когда мы прибыли, на понтоне в заливе Родни собралась толпа доброжелателей, ожидающих нас, чтобы подбодрить нас. Некоторые из них были финнами и пели наш национальный гимн. Это было фантастически — самое лучшее чувство!
Экспертное заключение морского инспектора Бена Сатклиффа-Дэвиса
Усталость материалов, таких как алюминий, на участках с высокими нагрузками, таких как скег, является обычным явлением.Старый каштан — это подготовка и хороший осмотр. Я не уверен, было ли судно полностью осмотрено на берегу перед рейсом, но уровень поломки довольно серьезен, и я надеялся, что некоторое прогибание могло быть очевидным. Иногда просто отслаивания противообрастающего покрытия достаточно, чтобы заглянуть глубже.
Если у вас стальная или алюминиевая яхта, стоит очистить участки с высокой нагрузкой, чтобы проверить состояние сварки.
Когда я осматриваю яхту, независимо от материала, я всегда стараюсь поставить немного погрузочной носовой и кормовой части, а также из стороны в сторону, чтобы посмотреть, есть ли у меня какое-либо движение.Неясно, было ли это сделано и, опять же, потенциально могло быть обнаружено до того, как это произошло.
Я видел внутренности этой области на прилагаемой фотографии, но не очень очевидно, были ли созданы надлежащие перемычки или распорки и взяты из внутренних рам, чтобы помочь поддержать скег-бокс и выдержать значительные нагрузки от лезвия. Кроме того, я бы сказал, что мне не очень нравится идея чрезмерного покрытия.
При замене креплений скега или любых подводных креплений, включая килевые болты, я всегда стараюсь устанавливать новые.Стоимость их незначительна по сравнению со стоимостью судна. Точно так же было неудачно не использовать свежий клей для резьбовых фиксаторов, но потенциально могла быть внутренняя неряшливость, развивающаяся и в креплениях скега.
Как это часто бывает, произошел ряд отказов, которые создали эффект домино, ведущий к катастрофе.
При подготовке яхты к любому дальнему переходу помните, что помощь находится далеко (если она вообще есть). При участии в таком мероприятии, как ARC, самолет должен продемонстрировать уровень подготовки и безопасности, а также пройти независимую проверку.
Проблема с проверками, однако, заключается в том, насколько они глубоки. Раньше я давал совет, над которым над номинальной стоимостью почти смеялись, но годы спустя мне сказали, что он спас мастерство. Например, носить с собой баллончики с пеной, силиконом, изолентой, листом ПВХ, мешками для мусора и кусочками фанеры.
■ Бен Сатклифф-Дэвис — морской сюрвейер, который является полноправным членом YDSA и BMF. Другие его советы и подсказки можно найти на его канале YouTube на его веб-сайте bensutcliffemarine.co.uk
Алекси Халсас, автор Trustmary
Получение новых потенциальных клиентов, которые конвертируют, является одним из главных приоритетов любого бизнеса.Новые лиды означают больше возможностей для продаж, что приводит к увеличению дохода и рентабельности инвестиций.
Итак, как можно привлечь больше потенциальных клиентов? Нет одной волшебной пули, это скорее сочетание разных стратегий и тактик.
К счастью, теперь привлечь квалифицированных потенциальных клиентов в качестве финансового консультанта стало проще, чем когда-либо. Дни холодных звонков уже позади, поскольку в наши дни все о входящем маркетинге.
Имея это в виду, взгляните на наиболее важные тактики лидогенерации для финансовых консультантов, которые увеличат вашу воронку продаж.
1. Все вращается вокруг вашего сайта
Ваш веб-сайт — это цифровое представление вашего бизнеса. Это окно в ваше видение и ценности бренда, которое демонстрирует преимущества ваших финансовых услуг.
Таким образом, он должен производить хорошее впечатление. В конце концов, независимо от того, откуда приходят ваши лиды, они в конечном итоге попадут на ваш сайт, поэтому вам нужно учитывать это.
Сделайте его чистым, быстро загружающимся и удобным для мобильных устройств
Ваш веб-сайт должен быть профессионально оформленным, визуально привлекательным, свободным от беспорядка и простым в навигации.
Вы хотите, чтобы ваши лиды беспрепятственно находили путь и мгновенно узнавали о вас больше.
Что они увидят в первую очередь? Ваш слоган, логотип и любое рекламное сообщение, которое может быть у вас на главной странице.
Убедитесь, что они впечатляют и побуждают людей остаться и прочитать больше. Что также заставит их остаться, так это быстро загружаемые и удобные для мобильных устройств страницы.
Страница «О нас» не менее важна. Он должен рассказывать посетителям вашего сайта, кто вы, какие услуги вы предлагаете и как вы можете сделать их жизнь лучше.
Дизайн целевых страниц с высокой конверсией
Целевые страницы имеют решающее значение для лидогенерации. Если они спроектированы правильно, они устраняют все трение и направляют посетителей вашего сайта прямо в вашу воронку продаж.
Вот почему у вас должны быть специальные целевые страницы финансового консультанта для всех ваших услуг. Привлечение к ним трафика даст вам больше потенциальных клиентов, чем привлечение трафика на вашу домашнюю страницу.
Имейте видимые и убедительные призывы к действию
Наличие четких призывов к действию на каждой странице вашего сайта очень важно для лидогенерации.
Что вы хотите, чтобы посетители делали однажды на вашем сайте? Вы хотите, чтобы они попросили расценки? Возможно, назначить консультацию? Вы бы предпочли, чтобы они подписывались на вашу электронную рассылку, чтобы вы могли развивать и преобразовывать их позже?
Подумайте о следующих шагах, которые вы хотите, чтобы они предприняли, и создайте сильные призывы к действию, которые превратят их в потенциальных клиентов. Для получения лучших результатов создайте четкие кнопки с призывом к действию с надписью «Запросить расценки», «Зарегистрируйтесь сейчас!» «Запишитесь на бесплатную консультацию сегодня» или что-нибудь еще.
2. Контент-маркетинг
Контент — важный фактор для эффективного лидогенерации. Если вы предоставляете высококачественный контент, который находит отклик у вашей целевой аудитории, у вас не будет проблем с привлечением и преобразованием потенциальных клиентов.
Эффективная стратегия контент-маркетинга поможет вам зарекомендовать себя лидером в своей отрасли и нише. Он рисует картину заслуживающего доверия, подлинного, надежного и заслуживающего доверия профессионала — все это ключевые черты успешного финансового консультанта.
Как убедиться, что ваш контент-маркетинг приносит плоды? Вот что вам нужно сделать.
Начать информационный блог
Недостаточно просто размещать информацию о своих услугах на разных целевых страницах. Вам необходимо регулярно предоставлять актуальный, информативный и полезный контент, который привлечет вашу целевую аудиторию.
Создавайте контент, который устранит их болевые точки и предоставит идеальные решения их проблем. Используйте релевантные ключевые слова, которые они уже используют для поиска предлагаемых вами финансовых услуг.
Используя правильные ключевые слова и высококачественный контент, вы улучшите пользовательский опыт и повысите видимость в Интернете. Это означает более высокий рейтинг SEO, больше посещаемости сайта и больше потенциальных клиентов.
Не забудьте обогатить свой контент соответствующими изображениями, диаграммами, графикой, видео и любыми другими визуальными эффектами, которые будут привлекать ваших читателей.
Поддержание согласованности
Последовательность — ключ к привлечению посетителей и побудит их возвращаться. Например, если они узнают, что вы публикуете новую статью в блоге каждый понедельник, они будут возвращаться, чтобы узнать, что еще вы хотите сказать.
Без такого уровня согласованности они просто перейдут к вашим конкурентам. Никто не хочет тратить время на постоянную проверку блога, который предлагает новый контент однажды в синюю луну.
Поделитесь своим потрясающим контентом в социальных сетях
Можно с уверенностью сказать, что большинство ваших целевых клиентов находятся в социальных сетях. Так что не упустите свой шанс обеспечить сильное присутствие в социальных сетях и привлечь всех потенциальных клиентов.
Делитесь каждым сообщением в блоге и ежедневно общайтесь со своими подписчиками.
Быстро реагируйте на их сообщения и комментарии, оставаясь профессиональным и дружелюбным.
Но не делитесь только ссылками на свои сообщения. Добавьте интересные описания и привлекательные призывы к действию.
Развивайте содержательные беседы, задавая вопросы, поощряя обсуждения, запрашивая отзывы и делясь опросами и опросами. Если вы в социальных сетях, будьте в социальных сетях. И не забудьте продемонстрировать свою уникальность и очеловечить свой бренд.
Общение со своими подписчиками поможет вам установить прочные отношения, укрепить доверие и вдохновить на долгосрочную лояльность.
3. Электронный маркетинг
Электронная почта — один из самых эффективных каналов связи для лидогенерации. Фактически, 42% компаний согласны с тем, что электронная почта является самым эффективным каналом лидогенерации , как показывают последние статистические данные по электронному маркетингу.
Однако это также может показаться нелогичным, если не используется должным образом.
Например, вы можете раздражать своих подписчиков, постоянно отправляя новые электронные письма. Составьте оптимальный график и придерживайтесь его.
Вот еще кое-что, о чем следует помнить.
Создание и продвижение лид-магнитов
Если вы предлагаете отличные лид-магниты, люди с радостью поделятся с вами своими адресами электронной почты.
Среди самых сильных лид-магнитов для электронного маркетинга:
- Практические руководства
- электронных книг
- Полезные видео
- Отраслевые отчеты
- Официальные документы
- Примеры из практики
- Онлайн-курсы
- Интерактивные инструменты (например,g., онлайн-калькуляторы или другие инструменты финансовой оценки)
Независимо от того, чем вы решите поделиться в своей электронной рассылке, убедитесь, что вы продвигаете ее на своем веб-сайте. Вы можете создавать баннеры, полосы или всплывающие окна, которые побуждают посетителей регистрироваться..jpg)
Всегда приносите что-то ценное
Очевидно, что никто не хочет заполнять свой почтовый ящик содержанием, не имеющим никакой ценности. Итак, вам нужно поделиться чем-то полезным и уникальным, отличным от контента, который уже доступен.
Вы можете делиться своими сообщениями в блоге, важными объявлениями брендов или любыми из приведенных выше лид-магнитов и т. Д.
Главное — устранить болевые точки ваших подписчиков и помочь им лучше управлять своими финансами.
Вы также можете создавать капельные кампании по электронной почте с эксклюзивным контентом, которого нет на вашем сайте. Это побудит больше людей подписаться.
Не забывайте всегда включать убедительный призыв к действию в каждое отправляемое электронное письмо. Хотите ли вы посетить свой блог, чтобы узнать больше, загрузить электронную книгу или связаться с вами для получения бесплатной консультации, убедитесь, что CTA присутствует.
Сегментируйте своих подписчиков электронной почты на разные списки
Согласно последней статистике лидогенерации, компании, которые сегментируют своих подписчиков электронной почты в списки, наблюдают следующее:
- Открываемость выше на 39%
- Частота отказа от подписки на 28% ниже
- Доставляемость лучше на 24%
Зачем сегментировать подписчиков? Потому что не все они заинтересованы в одной и той же услуге.
Некоторым может потребоваться помощь в планировании страхования, а другим может потребоваться эффективное управление долгом.
Итак, разделение их на разные списки означает предоставление каждому из них нужной информации.
4. Привлечение потенциальных клиентов Facebook
Мы уже затронули тему социальных сетей, но некоторые платформы определенно заслуживают своего места в этом списке.
Facebook — отличная платформа для привлечения потенциальных клиентов. С более чем 2,7 миллиардами активных пользователей в месяц, использовать его для генерации лидов не составляет труда.
Вы можете делиться любым типом контента на платформе и беспрепятственно взаимодействовать с вашей целевой аудиторией.Но как на самом деле захватить лиды на Facebook? Вот несколько лучших способов.
Публикуйте сообщения в нужное время
Лучшее время для публикации в социальных сетях варьируется от канала к каналу. Для разных отраслей он тоже разный.
Для финансовых консультантов на Facebook лучшее время — полдень в среду.
Это не означает, что вам следует избегать публикации в любой другой день. Это просто означает, что вы всегда должны делиться чем-то полезным именно тогда, когда большинство ваших целевых клиентов сосредоточено на Facebook.
Включить CTA
Возможно, вы заметили здесь закономерность — что бы вы ни делали, включайте убедительный призыв к действию. Они побуждают людей действовать, поэтому они действительно очень важны.
Итак, если вы публикуете сообщение в блоге, предложите своим подписчикам проверить ваш блог для получения дополнительной информации. Если вы делитесь ссылкой на свою электронную книгу, предложите людям возможность скачать ее бесплатно, подписавшись на рассылку новостей по электронной почте.
Если вы публикуете статью о какой-либо финансовой услуге от стороннего производителя, поощряйте своих подписчиков обращаться к вам за экспертным финансовым советом.
Это может быть ответ на любые вопросы, которые у них могут возникнуть, или профессиональная помощь в управлении своими финансами.
Создание индивидуальных вкладок
Facebook предлагает возможность создавать индивидуальные вкладки прямо на вашей бизнес-странице. Например, вы можете создать вкладку «Связаться с нами», вкладку «Зарегистрироваться» или что-нибудь еще, что вам подходит.
Таким образом, любой, кто интересуется вашими услугами, сможет взаимодействовать с вашим брендом прямо из Facebook.
Это дает уровень удобства, которого люди ожидают в наши дни.Если им нужно перепрыгнуть через обручи, чтобы связаться с вами, очень немногие из них сделают это. Но с полезными вкладками они сразу попадут в вашу воронку продаж.
5. Сеть LinkedIn
LinkedIn — это профессиональная социальная сеть, которая предлагает фантастические возможности для бизнеса. Это место, где вы можете связаться со многими потенциальными клиентами, которые заинтересованы в вашем профессиональном финансовом совете.
Поскольку на платформе создается более профессиональный вид, все решается налаживанием связей.Вот как вы можете эффективно взаимодействовать с LinkedIn.
Общайтесь с людьми и налаживайте отношения
В отличие от других пользователей социальных сетей, пользователи LinkedIn ожидают, что вы обратитесь к вам, и они также не воздерживаются от прямого контакта с людьми.
Итак, находите потенциальных клиентов и отправляйте персонализированные сообщения при установлении контактов. Начните нетворкинг, как на любом сетевом мероприятии, и вы начнете строить отношения раньше, чем вы это заметите.
Присоединиться к соответствующим группам
В LinkedIn существует множество групп, связанных с разными отраслями и нишами.Вы можете найти нужные группы, к которым хотите присоединиться, используя соответствующие ключевые слова.
Когда вы станете участником нескольких групп, не сидите в стороне и ждите, пока кто-нибудь свяжется с вами. Будьте активны и взаимодействуйте с людьми.
Но не продавай. Группы в LinkedIn не пытаются что-то продать. Они хотят поделиться чем-то ценным и помочь сообществу.
Итак, выделите себя, просто продемонстрировав свой опыт и протянув руку помощи, когда это необходимо.
Вы также можете создать свою собственную группу и ориентироваться на своих идеальных клиентов!
6. Справочное здание
Рефералы отлично подходят для привлечения потенциальных клиентов, которые конвертируются. Если кто-то порекомендует вас другу, которому нужен финансовый совет, который вы предлагаете, весьма вероятно, что он обратится к вам.
Хотя молва наверняка приведет вас к потенциальным клиентам, вы также можете создать реферальный бизнес самостоятельно.
Предлагайте ценные стимулы для рефералов
Лучший способ побудить существующих клиентов рекомендовать вас своей семье и друзьям — запустить заманчивую реферальную программу.
Например, вы можете предложить бесплатную финансовую оценку каждому клиенту, который получает кого-то, что становится перспективным.
Или вы можете предложить скидку на свои финансовые услуги.
Вы также можете организовывать конкурсы — тот, кто соберет больше рефералов, получит интересный приз.
Все дело в том, чтобы дать ценный стимул выразить свою признательность и получить немного взамен.
Конечно, вы всегда можете просто попросить своих клиентов направить вас к своим друзьям и семье.Вы также можете попросить своих подписчиков по электронной почте пересылать ваши электронные информационные бюллетени всем, кто может быть заинтересован в вашем бренде.
Заключение
Как видите, лидогенерация для финансовых консультантов не должна быть сложной задачей, но требует времени и усилий. Но вы знаете, что они говорят — медленный и уверенный выигрывает гонку.
Итак, применяйте эту тактику, будьте терпеливы и последовательны, и вскоре вы начнете привлекать квалифицированных потенциальных клиентов, которые помогут вашему бизнесу процветать.
Протеазы и синдром диабетической стопы: механизмы и терапевтическое значение
Синдром диабетической стопы представляет собой серьезную проблему в лечении пациентов с диабетом.
Понимание молекулярной основы этого заболевания — важный шаг к рациональному лечению. Из-за системного характера диабета, нарушения нескольких основных функций клеток, по-видимому, способствуют нарушению заживления ран. Многие важные процессы нормального заживления ран в значительной степени регулируются факторами роста и протеазами, и изменения их экспрессии и активности имеют отношение к патогенезу хронической раны.В этом обзоре суммируется текущий статус исследований синдрома диабетической стопы и описаны новые возможности лечения этого синдрома.
Синдром диабетической стопы, несомненно, является одним из наиболее серьезных осложнений диабета. Он возникает не только как типичное осложнение на поздних стадиях диабета, но и у пациентов с впервые диагностированным диабетом (1). Несмотря на постулаты Декларации Сент-Винсента о том, что в течение 5 лет частота ампутаций должна быть снижена на 50%, ежегодно в Германии регистрируется около 30 000 ампутаций из-за синдрома диабетической стопы (2–6).
Больших успехов в снижении синдрома диабетической стопы можно достичь с помощью структурированной диагностики, классификации и терапии диабета (7–12). Например, хронически повышенный уровень глюкозы в крови приводит к снижению функции лейкоцитов и недостаточности питания клеток, что способствует высокому уровню инфицирования ран и связанным с ними проблемам заживления (13,14). Из-за системных эффектов диабета не только существуют клеточные аномалии, но также нарушается взаимодействие факторов роста и других медиаторов заживления ран (15,16).Таким образом, понимание клеточных и молекулярных аномалий, которые способствуют развитию синдрома диабетической стопы, позволит рационально разработать методы лечения, которые снизят частоту и тяжесть этого серьезного осложнения диабета.
БИОЛОГИЯ НОРМАЛЬНОГО ЗАЖИВАНИЯ РАН
Физиологический клеточный ответ на повреждение ткани в коже проходит через последовательность фаз, структурированных как во времени, так и в пространстве, и обычно приводит к почти полному восстановлению анатомической и функциональной целостности поврежденной области (рис.
1). Фазы заживления ран — гемостаз, воспаление (острая фаза), пролиферация (грануляция и эпителизация) и ремоделирование — частично перекрываются и в значительной степени координируются цитокинами и факторами роста (17–20).
На практике раны могут быть описаны как острые или хронические в отношении заживления. При хронических ранах процессы заживления ран либо намного медленнее, либо фактически статичны, что приводит к анатомическим и функциональным ограничениям (21). Как правило, заживление раны зависит от нескольких факторов, включая возраст и физическое состояние пациента, расположение раны, причину травмы и сопутствующие заболевания, такие как диабет или почечная недостаточность, которые отрицательно влияют на процессы заживления ран. .
Сложная и структурированная динамика заживления ран включает несколько популяций клеток (тромбоциты или тромбоциты, нейтрофильные гранулоциты, макрофаги, фибробласты и кератиноциты), растворимые факторы (цитокины и факторы роста) и протеазы (например, матриксные металлопротеиназы [ММП], плазмин и эластаза).
Начальной фазой заживления является гемостаз, который инициируется активацией каскада свертывания крови. Образовавшийся фибриновый сгусток захватывает эритроциты и тромбоциты и блокирует кровоток.Фибриновый сгусток образует временный матрикс раны, и многочисленные факторы роста, которые высвобождаются из гранул тромбоцитов, хемотаксически притягивают нейтрофилы, фибробласты, эндотелиальные клетки и кератиноциты в рану. Эти факторы роста включают фактор роста тромбоцитов (PDGF), ангиогенный фактор тромбоцитов (PDAF), трансформирующий фактор роста β (TGF-β) и фактор роста эпидермиса (EGF). Это первоначальное высвобождение факторов роста из тромбоцитов очень важно для запуска следующих фаз заживления ран (таблица 1) (22).
В течение 6 часов после повреждения ткани начинается фаза воспаления. Гранулоциты нейтрофилов — первые клетки, которые появляются в ранах. Они контролируют заражение бактериями и очищают рану от клеточного детрита. Через ~ 48 ч концентрация нейтрофильных гранулоцитов достигает максимума.
Моноциты начинают проникать в раневой участок примерно через 24 часа после травмы, привлеченные хемотаксическими факторами, включая фактор комплемента 5α, продукты распада фибрина и TGF-β. В ответ на цитокины в ране моноциты дифференцируются в макрофаги раны, которые необходимы для заживления раны.Воспаление и разрастание пересекаются в процессе заживления ран. Фаза пролиферации заживления в первую очередь характеризуется грануляцией ткани (15). ММП принимают участие в структурированном развитии грануляционной ткани, удаляя поврежденные матричные белки, помогая клеткам мигрировать в рану и развивая новые кровеносные сосуды.
Примерно через 2 дня после травмы макрофаги, вышедшие из моноцитов, начинают экспрессировать факторы роста. Это доминирующие типы клеток на 3-й и 4-й день.Макрофаги продолжают высвобождать PDGF, фактор ангиогенеза макрофагов и TGF-β. Вместе PDGF, фактор ангиогенеза макрофагов и ангиотензин стимулируют образование новых кровеносных сосудов, создавая характерную грануляционную ткань в ране.
EGF, фактор роста кератиноцитов и PDGF стимулируют эпидермальные клетки к миграции, делению и дифференцировке (ороговению), покрывая грануляционную ткань клеточным барьером от высыхания и инфекции (15,18,23-25).
Фаза ремоделирования начинается примерно на 7-й день заживления раны и может продолжаться от 6 месяцев до года.В начале фазы ремоделирования временный матрикс раны, состоящий преимущественно из фибрина и фибронектина, заменяется молекулами протеогликана и молекулами коллагена (тип III, тип I), которые становятся поперечно-связанными под действием ферментов, что значительно увеличивает прочность на разрыв матрица рубца. Кроме того, некоторые фибробласты стимулируются к превращению в миофибробласты, которые сокращают матрикс раны. На заключительных этапах ремоделирования высокая плотность новых кровеносных сосудов и миофибробластов в рубце уменьшается, поскольку эндотелиальные клетки сосудов и фибробласты подвергаются запрограммированной гибели клеток (апоптозу), а гипертрофический эпидермальный слой становится тоньше.
Эти сложные процессы регулируются комплексным действием факторов роста, цитокинов, протеаз и компонентов внеклеточного матрикса. По окончании процесса заживления рана полностью закрывается. Однако восстановленная ткань не восстанавливает полностью исходную структуру ткани, и некоторый уровень функциональности рубцовой ткани обычно теряется (15,22).
ПАТОГЕНЕЗ ЗАЖИВАНИЯ РАН ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ РАН
Результаты многих исследований выявили дефекты заживления ран у пациентов с диабетом, которые в значительной степени можно объяснить дисфункциональными раневыми клетками и дисбалансом ключевых протеаз, цитокинов и факторов роста.В отличие от нормального заживления ран, воспалительная реакция в плохо заживающих диабетических ранах кажется продолжительной, что приводит к соответственно усилению протеазного ответа, в частности, ММП и эластазы нейтрофилов (рис. 2). Эти воспалительные реакции, возможно, являются результатом бактериального заражения и повторяющихся безболезненных травм тканей..jpg)
Бактериальные эндотоксины, фрагменты внеклеточного матрикса и клеточный детрит поддерживают это воспаление, о чем свидетельствует большое количество нейтрофильных гранулоцитов в ране.Гранулоциты также секретируют провоспалительные цитокины, в частности, фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкин (IL) -1β. Оба этих цитокина способны напрямую стимулировать синтез ММП. Кроме того, TNF-α стимулирует собственную секрецию и секрецию IL-1β, что может способствовать стойкому воспалительному статусу (15,18,26). Таким образом, для нормального заживления ран требуется сбалансированное взаимодействие факторов роста, цитокинов, протеаз и внеклеточного матрикса. В хронических ранах высокий уровень протеаз в раневом участке приводит к нарушенному и нескоординированному процессу заживления ран из-за разрушения белков матрикса и факторов роста, которые необходимы для заживления (рис.3) (26,27). Недавнее исследование Piaggesi et al. (28) обнаружили, что снятие давления при нейропатических язвах у 10 пациентов с сахарным диабетом с помощью гипсовых повязок с полным контактом значительно уменьшало размер язвы после 20 дней применения гипса по сравнению с пациентами с сопоставимыми поражениями и гликемическим контролем, но без повязок.
Более того, гистопатологические особенности двух групп заметно различались. Пациенты без снятия давления показали преобладание воспалительных элементов, а также изменений матрикса, разрушения сосудов, воспаления и мусора.Язвы у пациентов с полностью контактными слепками показали сдвиг в сторону репаративного характера с преобладанием новообразованных капилляров и фибробластов. Эти результаты показывают, что снятие давления с помощью гипсовой повязки с полным контактом связано с изменениями гистологии нейропатических язв стопы, что указывает на снижение воспалительных и реактивных компонентов и ускорение репаративных процессов. Это подтверждает гипотезу, первоначально предложенную Мастом и Шульцем (18), что повторное повреждение ткани приводит к длительному воспалению, которое вызывает повышенные уровни протеаз, которые разрушают молекулы, необходимые для заживления, что в конечном итоге приводит к неспособности заживления раны.
ЦИТОКИНЫ И ФАКТОРЫ РОСТА ПРИ ЗАЖИВАНИИ РАН
Цитокины и факторы роста представляют собой небольшие полипептиды, которые секретируются разными типами клеток и действуют как молекулярные сигналы, которые контролируют клеточную пролиферацию, дифференцировку, миграцию и метаболизм (таблицы 1 и 2).
Они регулируют состав и оборот различных компонентов внеклеточного матрикса. В первой фазе заживления ран особенно важны TNF-α, TGF-β и PDGF (29,30). Многочисленные исследования на животных показали, что добавление экзогенных факторов роста может положительно влиять на заживление острых и поврежденных ран (29,31–33).Более того, исследования показали снижение концентрации факторов роста (PDGF, основной фактор роста фибробластов, EGF и TGF-β) в хронических ранах по сравнению с острыми ранами (34). Кроме того, Falanga et al. (35) сообщили, что жидкости, взятые из хронических венозных язв, препятствуют пролиферации клеток. Также Schultz et al. (36) обнаружили доказательства того, что дренажная жидкость после мастэктомии стимулировала митоз, но экссудаты из хронических ран ингибировали пролиферацию клеток. Результаты этих исследований показывают, что активность цитокинов и факторов роста, которые необходимы для пролиферации клеток, отсутствуют или значительно снижены в хронических ранах.
Ряд цитокинов, таких как IL-1, -2, -6 и -8, активируются в процессе заживления острых ран (18).
IL-1 играет важную роль на ранней стадии заживления ран, привлекая лейкоциты в область раны (37). В кожных ранах IL-1 преимущественно продуцируется эпителиальными клетками, а добавление экзогенного IL-1 улучшало заживление ран в нескольких исследованиях на животных (38-40). Точно так же обработка кожных ран у животных с помощью ИЛ-2 увеличивала количество лимфоцитов в ранах и приводила к лучшему производству коллагена и механической прочности ран, что демонстрирует положительное влияние Т-клеток на заживление ран (41,42). .
In vitro TGF-β стимулирует несколько важных функций фибробластов, включая хемотаксическую миграцию, синтез компонентов внеклеточного матрикса (фибронектин и коллаген) и сокращение матрикса. Местное применение TGF-β увеличивает выработку коллагена и механическую прочность на разрыв ран у нормальных крыс (43). Кроме того, инъекции TGF-β (или фактора роста базальных фибробластов) в губки из поливинилового спирта, имплантированные подкожно нормальным крысам или крысам с индуцированным стрептзотоцином диабетом, значительно увеличивали накопление грануляционной ткани и коллагена (44).
PDGF — еще один ключевой фактор роста при заживлении ран. PDGF секретируется макрофагами, эндотелиальными клетками, фибробластами и мегакариоцитами. Он стимулирует хемотаксическую миграцию фибробластов, гладкомышечных клеток и воспалительных клеток, стимулирует пролиферацию и увеличивает синтез коллагена фибробластами (45,46). Местное применение PDGF увеличивает выработку коллагена и ангиогенез в острых ранах крыс и нормализует процессы заживления у животных с диабетом (47).
ММП ПРИ ЗАЖИВАНИИ РАН
MMPs играют важную роль в начальной санации раны, а также в фазах ангиогенеза, эпителизации и ремоделирования рубца (48–53).Большое семейство ММП содержит около 20 различных ферментов, которые можно сгруппировать в несколько отдельных подклассов (коллагеназы, желатиназы, стромелизины и ММП мембранного типа [МТ-ММП]) на основе структуры расщепляемых субстратов и структур ММП (Таблица 3) (24,48,54). ММП широко экспрессируются воспалительными клетками, фибробластами, эндотелиальными клетками и кератиноцитами в разное время во время заживления ран.
Контроль экспрессии в области раны и своевременное высвобождение различных ММП напрямую связаны с успешным и хорошо структурированным заживлением ран (48,55).Например, экспрессия MMP-1 обычно связана с миграцией кератиноцитов (24,56,57). ММП-3 необходим для реконструкции новой базальной мембраны. MMP-2 и MMP-9 необходимы для удаления денатурированного фибриллярного коллагена и для правильного развития грануляционной ткани (55,58,59).
Синтез, активация и ингибирование ММП
Активность MMP контролируется на трех уровнях. Во-первых, транскрипция сильно регулируется несколькими цитокинами, особенно EGF, PDGF, IL-1 и TNF-α (60–65).Хотя эти факторы в первую очередь стимулируют продукцию MMP, TGF-β способен снижать продукцию MMP за счет ингибирования транскрипции (66–70). Во-вторых, ММП синтезируются как неактивные проферменты, которые должны активироваться и высвобождаться протеазами, включая калликреин, плазмин или эластазу (71). В-третьих, активность ММП регулируется ингибированием тканевыми ингибиторами металлопротеаз (ТИМП) (48,72).
Различные действия ММП
Коллагеназы.
ММП-1, -3, -8 и -13 — единственные подсемейства ММП, которые способны быстро разрезать неповрежденную тройную спираль фибриллярных коллагенов.Только после того, как коллагеназы сделают один начальный разрез фибриллярных коллагенов, другие ММП, такие как желатиназы, могут еще больше расщепить молекулы коллагена. Секреция MMP-1 фибробластами, мигрирующими клетками эпидермиса и эндотелиальными клетками сосудов начинает увеличиваться во время послеострой фазы заживления ран, поскольку ген должен транскрибироваться, а мРНК транслироваться в белок (73,74). Напротив, предварительно сформированная ММП-8 быстро высвобождается из гранул-хранилищ активированных нейтрофильных гранулоцитов (57,75).MMP-1 и MMP-8 дополнительно способны разрушать эластин и коллаген типов VII, VIII и X (53,74).
Желатиназы.
ММР-2 (желатиназа A 72 кДа) и MMP-9 (желатиназа B 92 кДа) преимущественно дегестрируют частично денатурированные фибриллярные коллагены (типы I, I и III) после того, как коллагеназы делают начальный разрез, который открывает их расширенную структуру тройной спирали (76).
Желатиназа также способна разрушать нефибриллярные типы коллагенов, включая коллаген IV, V, VII и X (74). ММП-2 является наиболее распространенным из всех ММП, экспрессирующимся в фибробластах кожи, кератиноцитах, эндотелиальных клетках сосудов и моноцитах.ММП-2 часто производится конститутивно, но обычно он не активируется, если не изменяются условия, окружающие клетки. Напротив, MMP-9 не образуется конститутивно, но его синтез индуцируется в лейкоцитах, кератиноцитах, моноцитах и макрофагах, а также в различных злокачественно трансформированных клетках (77).
Стромелизин.
Подсемейство стромелизинов MMPs содержит несколько членов (MMP-3, -7, -10, -11 и -12). Из-за своей широкой субстратной специфичности этот класс ММП особенно связан с деградацией протеогликанов, нефибриллярных коллагенов и неколлагеновых компонентов базальных мембран (коллаген IV, V, IX и X типов, эластин и фибронектин) (78,79 ).Уровни ММП-3 обычно повышаются позже при заживлении раны и могут совпадать с началом сокращения раны (73,80).
МТ-ММП.
МТ-ММП представляют собой уникальную подгруппу ММП, поскольку они связаны с клеточными мембранами гидрофобным сегментом. К настоящему времени обнаружено четыре различных типа MT-MMP (MT1 – MT4) (24,81). Их функции включают протеолитическую активацию других про-ММП, включая про-ММП-2 и ММП-9 (82,83).
TIMP.
ТИМП-1 и ТИМП-2 нековалентно связываются с активной формой ММП и ингибируют их активность.ТИМП-1 может связываться со всеми активными ММП, но предпочтительно ингибирует ММП-1. ТИМП-2 более эффективен в ингибировании ММП-2, чем ТИМП-1 (84,85–89).
АНОМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ ММП В ХРОНИЧЕСКИХ РАНЕ
Баланс между протеазами и их ингибиторами необходим для правильного заживления ран, и несколько исследований (90,91) обнаружили повышенные уровни протеаз и пониженные уровни ингибиторов в хронических ранах (рис. 2). Повышенные уровни ММП-2 и ММР-9 могут быть продемонстрированы в различных жидкостях хронической раны (89).Повышенные уровни ММП-1 и ММП-8 были обнаружены в пролежневых язвах (26).
Аналогичные результаты были получены для ММП-13 при поражении венозных язв (92). В то же время пониженные уровни ТИМП были обнаружены в жидкостях хронической раны (90,93). Ladewig et al. (56) продемонстрировали соотношение MMP-9 и TIMP-1 как важный прогностический фактор для заживления хронических ран, демонстрируя обратную корреляцию с тенденцией к заживлению хронических пролежней. Подобные процессы можно ожидать при длительно незаживающих или плохо заживающих поражениях диабетической стопы; Первые намеки можно найти в исследованиях Loots et al.(94), Dahn et al. (95) и Mansbridge et al. (96).
Наши собственные данные показывают более высокие концентрации MMP (MMP-2, -9 и -8) и более низкие концентрации ингибиторов MMP (TIMP) в диабетических ранах по сравнению с травмами контрольной группы с нормальным метаболизмом глюкозы. В отличие от нормального заживления ран, сверхэкспрессия этих протеаз, по-видимому, поддерживает замедленное заживление ран и приводит к неспособности заживать раны.
Кроме того, имеются данные о дисбалансе между ММП и ТИМП, который вносит значительный вклад в патогенез длительно незаживающих хронических поражений (97).Первые клинические исследования (98–102), кажется, подтверждают эту концепцию и клиническую эффективность.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ С ФАКТОРАМИ РОСТА И ИНГИБИТОРАМИ ПРОТЕАЗЫ
Местная терапия с факторами роста
На основании результатов исследований, описанных выше, которые обнаружили низкие концентрации нескольких ключевых факторов роста, снижение митогенной активности и повышенные уровни протеаз в жидкостях, собранных из хронических ран, было разумно предположить, что местное лечение хронических ран экзогенными факторами роста исправит дефицит факторов роста и ускорит заживление (47).Многочисленные исследования на животных (29,31–33) подтвердили способность местного применения различных факторов роста (PDGF, основной фактор роста фиброфластов и TGF-β1) для ускорения заживления нормальных и поврежденных моделей ран.
Это привело к одному из первых клинических исследований (103), проведенных почти 20 лет назад, которые показали положительный эффект местного применения аутологичного экстракта тромбоцитов на заживление хронических ран человека.
Использование стандартизованных препаратов фактора роста, полученных с помощью технологии рекомбинантной ДНК, было привлекательной альтернативой производству экстрактов аутологичных тромбоцитов лицами, оказывающими услуги по уходу за ранами, поскольку оно обходило необходимость в местной технологической инфраструктуре, необходимой для производства экстракта аутологичных тромбоцитов, и изменчивость активности факторов роста между препараты.В настоящее время проводится несколько клинических исследований (104–111) синдрома диабетической стопы, оценивающих использование рекомбинантного PDGF (Regranex), которые показали улучшение вероятности заживления и сокращение времени заживления. Smiell et al. (112) сообщили, что процент пациентов с полностью зажившей раной после применения rhPDGF был намного выше (39%), чем у пациентов, получавших плацебо ( P <0,007).
Очень важное клиническое наблюдение, которое произошло при разработке Regranex, заключалось в том, что ложе раны необходимо должным образом обработать, чтобы фактор роста имел максимальную пользу (113).Эта концепция привела к формализации концепции подготовки ложа раны, которая подчеркивает устранение препятствий на пути заживления и интеграцию передовых технологий в уход за ранами (114).
Местная терапия ингибиторами протеаз
Другой общей характеристикой хронических ран, помимо снижения активности фактора роста, является повышенная активность протеаз. Таким образом, разумно предположить, что местное (или системное) лечение хронических ран ингибитором (ами) протеазы будет способствовать заживлению.Это привело к простому подходу к лечению хронических язв диабетической стопы доксициклином, который является антибиотиком из семейства молекул тетрациклинов, который также обладает необычным свойством быть конкурентным ингибитором металлопротеаз, включая ММП и фермент, превращающий TNF-α.
Доксициклин также может уменьшать воспаление за счет снижения синтеза оксида азота (NO) (101, 102, 115). Оценка химического аналога тетрациклина в исследовании на животных (116) также показала, что местная терапия снижает уровни мРНК MMP-8 и MMP-13 в кожных ранах крыс.Подтверждая эту концепцию, первоначальный отчет (117) рандомизированного контролируемого исследования показал улучшение заживления хронических язв диабетической стопы, леченных гелем доксициклина для местного применения.
Другой подход к снижению активности протеаз в хронических ранах — это наложение повязок, содержащих высокие концентрации желатина, который является субстратом для ММП (98–100,118). В клиническом исследовании Cullen et al. (98) сообщили, что активность эластазы и плазмина в раневых жидкостях значительно снижалась при местной терапии повязкой с ингибитором протеазы, Промогран.Дальнейшие исследования (99 100) сообщили о тенденции к более частому и быстрому заживлению язв диабетической стопы и венозных язв с помощью этих ингибиторов протеаз.
Предполагается, что повязка Promogran улучшила заживление за счет снижения активности MMP (и, возможно, сериновых протеаз, таких как эластаза) в молекулярной среде раны. Для подтверждения этой теории потребуются дополнительные данные. Сообщалось (119) о другой новой повязке, состоящей из ионов металлов и лимонной кислоты (Dermax), для уменьшения количества активных форм кислорода и уменьшения выработки MMP-2 in vitro.
РЕЗЮМЕ
Длительная продолжительность лечения, а также высокая стоимость лечения язв диабетической стопы 2–4 по Вагнеру делают необходимым использование эффективных программ, которые предотвращают развитие ран и ускоряют заживление после их появления (120). Большинство диабетических язв можно предотвратить, просвещая и проинформировав пациентов (120–127). После того, как рана развивается, около 70% нейропатических поражений стопы у пациентов с диабетом могут достигнуть заживления с помощью структурированной и поэтапной терапии (без нагрузки) и устранения препятствий для естественного заживления с использованием концепций подготовки ложа раны (санация раны, борьба с инфекцией.
/ воспаление, правильный баланс влаги и уход за краем эпидермиса) (128–131).Когда для ускорения заживления необходимы более совершенные адъювантные методы лечения, применяемые методы лечения должны быть основаны на исправлении молекулярных дефектов, выявленных в хронических ранах, таких как повышение уровней биологически активных факторов роста (106,132–135) и снижение повышенных уровней протеазы (22,95,98,101,120,134,136–138). В настоящее время доступны передовые адъювантные методы лечения с использованием экстрактов аутологичных тромбоцитов, рекомбинантных факторов роста, ингибиторов протеаз, повязок, снижающих активность протеаз, и биоинженерных заменителей кожи.В будущих исследованиях необходимо будет оценить, эффективны ли комбинации передовых адъювантных методов лечения особенно трудно заживающих диабетических ран.
Фазы нормального заживления ран.
Рисунок 2— Дисбаланс в молекулярной среде острых заживающих ран и хронических незаживающих ран.
Модель молекулярной патофизиологии хронических ран.
Таблица 1–Основные семейства факторов роста
Список литературы
- ↵
New JP, McDowell D, Burns E, Young RJ: Проблема ампутаций у пациентов с впервые диагностированным сахарным диабетом.Диабет Мед 15: 760–764, 1998
- ↵
Группа исследований и лечения диабета в Европе: Сент-Винсентская декларация. Диабет Мед 7: 360, 1990
-
Trautner C, Haastert B, Spraul M, Giani G, Berger M: Неизменная частота ампутаций нижних конечностей в немецком городе, 1990–1998. Уход за диабетом 24: 855–859, 2001
-
Trautner C, Haastert B, Giani G, Berger M: Ампутации и диабет: исследование случай-контроль.Diabet Med 19: 35–40, 2002
-
Trautner C, Haastert B, Giani G, Berger M: Частота ампутаций нижних конечностей и диабет. Уход за диабетом 19: 1006–1009, 1996
- ↵
Standl E: Zur Epidemiologie des diabetischen Fuβsyndroms.
Diab & Stoffw 9: 339–342, 2000 - ↵
Hierl FX, Landgraf R: Клинические симптомы и клиническая диагностика синдрома диабетической стопы. Internist 40: 1002–1008, 1999
-
Landgraf R, Hierl FX: Общая терапия пациентов с синдромом диабетической стопы.Internist 40: 1018–1023, 1999
-
Apelqvist J, Bakker K, van Houtum WH, Nabuurs-Franssen MH, Schaper NC: Международный консенсус и практические рекомендации по лечению и профилактике диабетической стопы: Международная рабочая группа по диабетической стопе. Diabetes Metab Res Rev 16 (Приложение 1): S84 – S92, 2000
-
Армстронг Д.Г., Лавери Л.А.: Язвы диабетической стопы: профилактика, диагностика и классификация. Am Fam Physician 57: 1325–1332, 1998
-
Фрикберг Р.Г., Армстронг Д.Г.: Диабетическая стопа 2001: краткое изложение материалов 61-го научного симпозиума Американской диабетической ассоциации.
J Am Podiatr Med Assoc 92: 2–6, 2002 - ↵
Boulton AJ, Meneses P, Ennis WJ: Диабетические язвы стопы: основа для профилактики и лечения. Регенерация для восстановления ран 7: 7–16, 1999
-
Edelson GW: Системные аспекты и аспекты питания при заживлении диабетических ран. Clin Podiatr Med Surg 15: 41–48, 1998
- ↵
Справчиков Н., Сизяков Г., Гарцбейн М., Ачцили Д., Тенненбаум Т., Вертхаймер Э .: Влияние глюкозы на кератиноциты кожи: последствия для кожных осложнений диабета.Диабет 50: 1627–1635, 2001
- ↵
Nwomeh BC, Yager DR, Cohen IK: Физиология хронической раны. Clin Plast Surg 25: 341–356, 1998
- ↵
Лерман О.З., Галиано Р.Д., Армор М., Левин Дж. П., Гуртнер Г.К.: Дисфункция клеток в диабетическом фибробласте: нарушение миграции, производство фактора роста эндотелия сосудов и ответ на гипоксию. Am J Pathol 162: 303–312, 2003
- ↵
Хант Т.
К., Берк Дж., Барбул А., Гимбел М.Л.: Заживление ран (Письмо).Наука 284: 1775, 1999 - ↵
Маст Б.А., Шульц Г.С.: Взаимодействие цитокинов, факторов роста и протеаз в острых и хронических ранах. Восстановление раны 4: 441–420, 1996
-
Tarnuzzer RW, MacAuley S, Bruce M, Mast BA, Stacey MC, Tengrove N: Фактор эпидермального роста в заживлении ран: модель молекулярного патогенеза хронических ран. Ziegler TR, Ed. Норвелл, Массачусетс, Serono Symposia, 1995
- ↵
Tarnuzzer RW, Schultz GS: Биохимический анализ окружающей среды острой и хронической раны.Восстановление раны 4: 321–325, 1996
- ↵
Lazarus GS, Cooper DM, Knighton DR, Margolis DJ, Pecoraro RE, Rodeheaver G, Robson MC: Определения и рекомендации по оценке ран и оценке заживления. Arch Dermatol 130: 489–493, 1994
- ↵
Singer AJ, Clark RA: Заживление кожных ран. N Engl J Med 341: 738–746, 1999
- ↵
Gillitzer R, Goebeler M: Хемокины при заживлении кожных ран.
.jpg)
J Leukoc Biol 69: 513–521, 2001 - ↵
Раванти Л., Кахари В.М.: Матричные металлопротеиназы в заживлении ран (Обзор). Int J Mol Med 6: 391–407, 2000
- ↵
Коэн И.К., Маст Б.А.: Модели заживления ран. J Trauma 30 (Дополнение 12): S149 – S155, 1990
- ↵
Chen C, Schultz GS, Bloch M, Edwards PD, Tebes S, Mast BA: Молекулярная и механистическая проверка отсроченного заживления ран крыс как модели хронических ран человека.Восстановление раны 7: 486–494, 1999
- ↵
Yager DR, Zhang Y, Liang H-X, Diegelmann RF, Cohen IK: жидкости из пролежней человека содержат повышенные уровни и активность матриксной металлопротеиназы по сравнению с жидкостями хирургической раны. J Invest Dermatol 107: 743–748, 1996
- ↵
Piaggesi A, Viacava P, Rizzo L, Naccarato G, Baccetti F, Romanelli M, Zampa V, Del Prato S: Полуколичественный анализ гистопатологических особенностей невропатической язвы стопы: эффекты снятия давления.
Уход за диабетом 26: 3123–3128, 2003 - ↵
Линч С.Е., Колвин Р.Б., Антониадес Х.Н.: Факторы роста при заживлении ран: одиночный и синергетический эффекты на частичные раны кожи свиньи. J Clin Invest 84: 640–646, 1989
- ↵
Кац М.Х., Альварес А.Ф., Кирснер Р.С., Иглштейн WH, Фаланга В.: Человеческая раневая жидкость из острых ран стимулирует рост фибробластов и эндотелиальных клеток. J Am Acad Dermatol 25: 1054–1058, 1991
- ↵
Дэвидсон Дж. М., Бродли К. Н., Кваглино Д. мл .: Устранение дефицита заживления ран у диабетических крыс с помощью рекомбинированного основного фактора роста фибробластов и терапии трансформирующим фактором роста β1.Регенерация восстановления ран 5: 77–88, 1997
-
Puolakkainen PA, Twardzik DR, Ranchalis JE, Pankey SC, Reed MJ, Gombotz WR: Улучшение заживления ран за счет трансформации фактора роста-бета 1 (TGF-бета 1) зависит от системы местной доставки.
J Surg Res 58: 321–329, 1995 - ↵
Loot MA, Kenter SB, Au FL, van Galen WJ, Middelkoop E, Bos JD, Mekkes JR: фибробласты, полученные из хронических диабетических язв, различаются по своей реакции на стимуляцию EGF, IGF-I, bFGF и PDGF-AB по сравнению с контроль.Eur J Cell Biol 81: 153–160, 2002
- ↵
Купер Д.М., Ю. Э., Хеннесси П.Дж., Ко Ф., Робсон М.К.: Определение эндогенных цитокинов в хронических ранах. Энн Сург 219: 688–692, 1994
- ↵
Falanga V: Факторы роста и хронические раны: необходимость понимания микросреды. J Dermatol 19: 667–672, 1992
- ↵
Беннетт NT, Шульц GS: Факторы роста и заживление ран: Часть II. Роль в нормальном и хроническом заживлении ран.Am J Surg 166: 74–81, 1993
- ↵
Альхейм К., Бартфай Т: Система интерлейкина-1: рецепторы, лиганды и ICE в головном мозге и их участие в реакции лихорадки. Ann N Y Acad Sci 840: 51–58, 1998
- ↵
Graves DT, Nooh N, Gillen T, Davey M, Patel S, Cottrell D, Amar S: IL-1 играет важную роль в оральном, но не кожном, заживлении ран.
J Immunol 167: 5316–5320, 2001 -
Sauder DN, Kilian PL, McLane JA, Quick TW, Jakubovic H, Davis SC, Eaglstein WH, Mertz PM: Интерлейкин-1 усиливает заживление эпидермальных ран.Lymphokine Res 9: 465–473, 1990
- ↵
Trengove NJ, Bielefeldt-Ohmann H, Stacey MC: Митогенная активность и уровни цитокинов в незаживающих и заживающих хронических язвах ног. Восстановление заживления ран 8: 13–25, 2000
- ↵
Barbul A, Knud-Hansen J, Wasserkrug HL, Efron G: Интерлейкин 2 улучшает заживление ран у крыс. J Surg Res 40: 315–319, 1986
- ↵
Барбул A: Роль Т-клеточной иммунной системы в заживлении ран.Prog Clin Biol Res 266: 161–175, 1988
- ↵
Mustoe TA, Pierce GF, Thomason A, Gramates P, Sporn MB, Deuel TF: Ускоренное заживление послеоперационных ран у крыс, вызванное трансформирующим фактором роста бета. Наука 237: 1333–1336, 1987
- ↵
Broadley KN, Aquino AM, Hicks B, Ditesheim JA, McGee GS, Demetriou AA, Woodward SC, Davidson JM: диабетическая крыса как модель заживления поврежденной раны: стимулирующие эффекты трансформирующего фактора роста бета и основного фактора роста фибробластов.
Biotechnol Ther 1: 55–68, 1989 - ↵
Деуэл Т.Ф., Кавахара Р.С., Мустое Т.А., Пирс А.Ф.: Факторы роста и заживление ран: фактор роста, полученный из тромбоцитов, в качестве модельного цитокина. Анну Рев Мед 42: 567–584, 1991
- ↵
Росс Р: Фактор роста тромбоцитов. Ланцет 1179–1182, 1989
- ↵
Beer HD, Longaker MT, Werner S: Пониженная экспрессия рецепторов PDGF и PDGF во время нарушения заживления ран. J Invest Dermatol 109: 132–138, 1997
- ↵
Kähäri V-M, Saarialho-Kere UK: Матричные металлопротеиназы в коже.Exp Dermatol 6: 199–213, 1997
-
Парсонс С.Л., Уотсон С.А., Браун П.Д., Коллинз Х.М., Стил Дж. К.: Матричная металлопротеиназа. Br J Surg 84: 160–166, 1997
-
Wang JF, Olson ME, Reno CR, Kulyk W, Wright JB, Hart DA: Молекулярная и клеточная биология заживления кожных ран на модели свиньи. Connect Tissue Res 41: 195–211, 2000
-
Mun-Bryce S, Rosenberg GA: Желатиназа B модулирует избирательное открытие гематоэнцефалического барьера во время воспаления.
Am J Physiol 274: R1203 – R1211, 1998 -
Zhang H, Li C, Baciu PC: Экспрессия интегринов и MMP во время ангиогенеза роговицы, вызванного щелочным ожогом. Invest Ophthalmol Vis Sci 43: 955–962, 2002
- ↵
Армстронг Д.Г., Джуд Э.Б.: Роль матричных металлопротеиназ в заживлении ран. J Am Podiatr Med Assoc 92: 12–18, 2002
- ↵
Woessner JF Jr: Семейство матричных металлопротеиназ. Ann N Y Acad Sci 732: 11–21, 1994
- ↵
Stricklin GP, Li L, Jancic V, Wenczak BA, Nanney LB: Локализация мРНК, представляющих коллагеназу и TIMP, в срезах заживающих ожоговых ран человека.Am J Pathol 143: 1657–1666, 1993
- ↵
Ladwig GP, Robson MC, Liu R, Kuhn MA, Muir DF, Schultz GS: Отношения активированной матричной металлопротеиназы-9 к тканевому ингибитору матричной металлопротеиназы-1 в раневых жидкостях обратно пропорциональны заживлению пролежней.
Восстановление заживления ран 10: 26–37, 2002 - ↵
Nwomeh BC, Liang H-X, Cohen IK, Yager DR: MMP-8 является преобладающей коллагеназой в заживляющих ранах и длительно незаживающих язвах.J Surg Res 81: 189–195, 2001
- ↵
Saarialho-Kere UK, Pentland AP, Birkedal-Hansen H, Parks WC, Welgus HG: отдельные популяции базальных кератиноцитов экспрессируют стромелизин-1 и стромелизин-2 в хронических ранах. J Clin Invest 94: 79–88, 1994
- ↵
Поррас-Рейес Б.Х., Блэр Х.С., Джеффри Дж. Дж., Мусту Т.А.: Производство коллагеназы на границе грануляционной ткани в заживающей ране: производство макрофагов и мезенхимальной коллагеназы in vivo.Connect Tissue Res 27: 63–71, 1991
- ↵
Mauviel A: Цитокиновая регуляция экспрессии гена металлопротеиназы. J Cell Biochem 53: 288–295, 1993
-
Han YP, Tuan TL, Wu H, Hughes M, Garner WL: TNF-альфа стимулирует активацию про-MMP2 в коже человека посредством индукции, опосредованной NF- (каппа) B, MT1-MMP.
J Cell Sci 114: 131–139, 2001 -
Zhang Y, McCluskey K, Fujii K, Wahl LM: Дифференциальная регуляция продукции металлопротеиназы матрикса моноцитов и TIMP-1 TNF-a, гранулоцитарно-макрофагальным CSF и IL-1b посредством простагландин-зависимого и независимого механизма.J Immunol 3071–3076, 1998
-
McCawley LJ, O’Brien P, Hudson LG: эпидермальный фактор роста (EGF) и фактор рассеяния / фактор роста гепатоцитов (SF / HGF) — опосредованная миграция кератиноцитов совпадает с индукцией матричной металлопротеиназы (MMP) -9. J Cell Physiol 176: 255–265, 1998
-
Li DQ, Lokeshwar BL, Solomon A, Monroy D, Ji Z, Pflugfelder SC: Регулирование продукции MMP-9 эпителиальными клетками роговицы человека. Exp Eye Res 73: 449–459, 2001
- ↵
Bond M, Baker AH, Newby AC: Активность ядерного фактора kappaB важна для активации матричной металлопротеиназы-1 и -3 в фибробластах кожи кролика.
Biochem Biophys Res Commun 264: 561–567, 1999 - ↵
Mauviel A, Chung KY, Agarwal A, Tamai K, Uitto J: Клеточно-специфическая индукция различных онкогенов семейства Jun отвечает за дифференциальную регуляцию экспрессии гена коллагеназы путем трансформации фактора роста-бета в фибробластах и кератиноцитах. J Biol Chem 271: 10917–10923, 1996
-
Kim JH, Hong SH, Nah HY, Lee JY, Chae HD, Kim CH, Kang BM, Bae IH: Влияние трансформирующего фактора роста альфа на экспрессию матричной металлопротеиназы-2, матричной металлопротеиназы-9 и эпидермальных ген рецептора фактора роста в бластоцистах мыши.J Assist Reprod Genet 19: 232–239, 2002
-
Han YP, Tuan TL, Hughes M, Wu H, Garner WL: индукция и протеолитическая активация MMP-9 в коже человека, опосредованная трансформирующим фактором роста бета и фактором некроза опухоли альфа. J Biol Chem 276: 22341–22350, 2001
-
Johansson N, Westermarck J, Leppa S, Hakkinen L, Koivisto L, Lopez-Otin C, Peltonen J, Heino J, Kahari VM: экспрессия гена коллагеназы 3 (матриксная металлопротеиназа 13) кератиноцитами HaCaT усиливается фактором некроза опухоли альфа и трансформирующий фактор роста бета.
Разница в росте клеток 8: 243–250, 1997 - ↵
Schroen DJ, Brinckerhoff CE: Рецепторы ядерных гормонов подавляют экспрессию гена матриксной металлопротеиназы (MMP) с помощью различных механизмов. Gene Expr 6: 197–207, 1996
- ↵
Van Wart HE, Birkedal-Hansen H: Цистеиновый переключатель: принцип регуляции активности металлопротеиназы с потенциальной применимостью ко всему семейству генов матриксных металлопротеиназ. Proc Natl Acad Sci U S A 87: 5578–5582, 1990
- ↵
Куглер A: Матричные металлопротеиназы и их ингибиторы.Anticancer Res 19: 1589–1592, 1999
- ↵
Arumugam S, Jang YC, Chen-Jensen C, Gibran NS, Isik FF: Временная активность активаторов плазминогена и матриксных металлопротеиназ во время заживления кожных ран. Хирургия 125: 587–593, 1999
- ↵
Birkedal-Hansen H: Протеолитическое ремоделирование внеклеточного матрикса. Curr Opin Cell Biol 7: 728–735, 1995
- ↵
Borregaard N, Kjeldsen L, Lollike K, Sengelov H: Гранулы и везикулы нейтрофилов человека: роль эндомембран как источника белков плазматической мембраны.
Eur J Haematol 51: 318–322, 1993 - ↵
AGren MS: активность желатиназы при заживлении ран. Br J Dermatol 131: 634–640, 1994
- ↵
Pilcher BK, Wang M, Qin XJ, Parks WC, Senior RM, Welgus HG: Роль матричных металлопротеиназ и их ингибирование в заживлении кожных ран и аллергической контактной гиперчувствительности. Ann N Y Acad Sci 878: 12–24, 1999
- ↵
Мерфи Дж., Мерфи Дж., Рейнольдс Дж. Дж .: Происхождение матричных металлопротеиназ и их семейные отношения.FEBS Lett 289: 4–7, 1991
- ↵
McDonnell S, Matrisian LM: Стромелизин в развитии опухоли и метастазировании. Метастазы рака Ред. 9: 305–319, 1990
- ↵
Янг П.Дж., Гриннелл Ф: Каскад активации металлопротеиназы после ожоговой травмы: продольный анализ окружающей среды в ране человека. J Invest Dermatol 103: 660–664, 1994
- ↵
Seiki M: Матричные металлопротеиназы мембранного типа.
APMIS 107: 137–143, 1999 - ↵
Ueno H, Nakamura H, Inoue M, Imai K, Noguchi M, Sato H, Seiki M, Okada Y: Экспрессия и тканевая локализация матричных металлопротеиназ 1, 2 и 3 мембранных типов в инвазивных карциномах молочной железы человека.Cancer Res 57: 2055–2060, 1997
- ↵
Pei D, Weiss SJ: Мутанты с трансмембранной делецией матриксной металлопротеиназы-1 мембранного типа обрабатывают прогелатиназу A и проявляют внутреннюю активность по разложению матрикса. J Biol Chem 271: 9135–9140, 1996
- ↵
Goldberg GI, Marmer BL, Grant GA, Eisen AZ, Wilhelm S, He CS: 72-килодальтонная коллагеназа человека типа IV образует комплекс с тканевым ингибитором металлопротеаз, обозначенным TIMP-2. Proc Natl Acad Sci U S A 86: 8207–8211, 1989
- ↵
Брю К., Динакарпандиан Д., Нагаза Н: Тканевые ингибиторы металлопротеиназ: эволюция, структура и функция.Biochim Biophys Acta 1477: 267–283, 2000
-
DeClerck YA, Yean TD, Lee Y, Tomich JM, Langley KE: характеристика функционального домена тканевого ингибитора металлопротеиназы-2 (TIMP-2).
Biochem J 289 (Pt. 1): 65–69, 1993 -
Madlener M, Parks WC, Werner S: Матричные металлопротеиназы (MMP) и их физиологические ингибиторы (TIMP) по-разному экспрессируются во время эксцизионного заживления кожных ран. Exp Cell Res 242: 201–210, 1998
-
Саариалхо-Кере Великобритания: Паттерны матриксной металлопротеиназы и экспрессии TIMP при хронических язвах.Arch Dermatol Res. 290 (Дополнение): S47 – S54, 1998
- ↵
Vaalamo M, Weckroth M, Puolakkainen P, Kere J, Saarinen P, Lauharanta J, Saarialho-Kere UK: Паттерны матричной металлопротеиназы и экспрессии TIMP-1 в хронических и нормально заживающих кожных ранах человека. Br J Dermatol 135: 52–59, 1996
- ↵
Bullen EC, Longaker MT, Updike DL, Benton R, Ladin D, Hou Z, Howard EW: Тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 снижается, а активированные желатиназы увеличиваются в хронических ранах.J Invest Dermatol 104: 236–240, 1995
- ↵
Wysocki AB, Staiano-Coico L, Grinnell F: жидкость из раны хронических язв ног содержит повышенные уровни металлопротеиназ MMP-2 и MMP-9.
J Invest Dermatol 101: 64–68, 1993 - ↵
Вааламо М, Маттила Л., Йоханссон Н., Кариниеми А.Л., Карьялайнен-Линдсберг М.Л., Кяхари В.М., Саариалхо-Кере У. при хронических язвах, но не при нормально заживающих ранах.J Invest Dermatol 109: 96–101, 1997
- ↵
Вааламо М., Лейво Т., Саариалхо-Кере У.: Дифференциальная экспрессия тканевых ингибиторов металлопротеиназ (ТИМП-1, -2, -3 и -4) при нормальном и аберрантном заживлении ран. Хум Патол 30: 795–802, 1999
- ↵
Loots MA, Lamme EN, Zeegelaar J, Mekkes JR, Bos JD, Middelkoop E: Различия в клеточном инфильтрате и внеклеточном матриксе хронических диабетических и венозных язв по сравнению с острыми ранами.J Invest Dermatol 111: 850–857, 1998
- ↵
Dahn MS: Роль факторов роста в лечении язв диабетической стопы. Федеральный практикующий врач 7: 14–19, 1998
- ↵
Mansbridge JN, Liu K, Pinney RE, Patch R, Ratcliffe A, Naughton GK: Факторы роста, секретируемые фибробластами: роль в заживлении язв диабетической стопы.
Диабет, ожирение, метаболизм 1: 265–279, 1999 - ↵
Lobmann R, Ambrosch A, Schultz G, Waldmann K, Schiweck S, Lehnert H: Экспрессия матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов в ранах диабетических и недиабетических пациентов.Диабетология 45: 1011–1016, 2002
- ↵
Каллен Б., Смит Р., МакКаллох Е., Силкок Д., Моррисон Л.: Механизм действия ПРОМОГРАН, матрицы, модулирующей протеазу, для лечения язв диабетической стопы. Восстановление ран 10: 16–25, 2002
- ↵
Veves A, Sheehan P, Pham HT: рандомизированное контролируемое испытание Promogran (повязка из коллагена / окисленной регенерированной целлюлозы) в сравнении со стандартным лечением при лечении язв диабетической стопы.Arch Surg 137: 822–827, 2002
- ↵
Vin F, Teot L, Meaume S: Лечебные свойства промограна при венозных язвах ног. J Wound Care 11: 335–341, 2002
- ↵
Lamparter S, Slight SH, Weber KT: Доксициклин и восстановление тканей у крыс.
.jpg)
J Lab Clin Med 139: 295–302, 2002 - ↵
Лаухио А., Конттинен Ю.Т., Чшеше Х., Нордстром Д., Сало Т., Лахдевирта Дж., Голуб Л.М., Сорса Т.: Снижение уровней матричной металлопротеиназы 8-нейтрофильной коллагеназы во время длительного лечения реактивного артрита доксициклином.Антимикробные агенты Chemother 38: 400–402, 1994
- ↵
Knighton DR, Ciresi K, Fiegel VD, Austin LL, Butler E: Классификация и лечение хронических незаживающих ран: успешное лечение с использованием аутологичных факторов заживления ран, полученных из тромбоцитов (PDWHF). Ann Surg 204: 322–330, 1986
- ↵
Greenhalgh DG, Sprugel KH, Murray MJ, Ross R: PDGF и FGF стимулируют заживление ран у мышей с генетическим диабетом. Am J Pathol 136: 1235–1246, 1990
-
Holloway GA, Steed DL, DeMarco MJ, Masumoto T, Moosa HH, Webster MW, Bunt TJ, Polansky M: рандомизированное, контролируемое, многоцентровое испытание доза-ответ активированного супернатанта тромбоцитов, местного CT-102 при хронических, не- заживающие, диабетические раны.
Раны 5: 198–206, 1993 - ↵
Ladin D: Гель бекаплермина (PDGF-BB) в качестве местного лечения ран: Комитет ДАННЫХ Образовательного фонда пластической хирургии. Пласт Реконстр Сург 105: 1230–1231, 2000
-
Mandracchia VJ, Sanders SM, Frerichs JA: Использование геля бекаплермина (rhPDGF-BB) для лечения хронических незаживающих язв: ретроспективный анализ. Clin Podiatr Med Surg 18: 189–209, 2001
-
Pierce GF, Tarpley JE, Tseng J, Bready J, Chang D, Kennedy WC, Ross R, Robson MC, Berg JV, Reid P, Kaufman S, Farrell CL: Обнаружение тромбоцитарного фактора роста (PDGF) -AA в активно заживляющих человеческих ранах, обработанных рекомбинантным PDGF, в хронических незаживающих ранах.J Clin Invest 96: 1336–1350, 1995
-
Robson MC, Phillips LG, Thomason A, Robson LE, Pierce GF: Фактор роста BB, полученный из тромбоцитов, для лечения хронических язв. Ланцет 339: 23–25, 1992
-
Smiell JM: Клиническая безопасность геля бекаплермина (rhPDGF-BB): Группа исследований бекаплермина.
Am J Surg 176: (Дополнение 2A): 68S – 73S, 1998
- ↵
Wieman TJ: Клиническая эффективность геля бекаплермина (rhPDGF-BB): Группа исследований геля бекаплермина.Am J Surg 176: (Дополнение 2A): 74S – 79S, 1998
- ↵
Smiell J, Wieman TJ, Steed DL, Perry BH, Sampson AR, Schwab BH: Эффективность и безопасность бекаплермина (рекомбинантного человеческого фактора роста тромбоцитов-BB) у пациентов с незаживающими диабетическими язвами нижних конечностей: комбинированный анализ четырех рандомизированных исследований. Восстановление ран 7: 335–346, 1999
- ↵
Стид Д.Л., Донохо Д., Вебстер М.В., Линдсли Л.: Влияние обширной хирургической обработки и лечения на заживление язв диабетической стопы: Исследовательская группа диабетической язвы.J Am Coll Surg 183: 61–64, 1996
- ↵
Schultz GS, Sibbald RG, Falanga V, Ayello EA, Dowsett C, Harding K, Romanelli M, Stacey MC, Teot L, Vanscheidt W.
Подготовка ложа раны: систематический подход к лечению ран. Восстановление ран 1 (Дополнение 11): S1 – S28, 2003 - ↵
Ли Х.М., Голуб Л.М., Чан Д., Леунг М., Шредер К., Вольф М., Саймон С., Кроут Р: ингибитор альфа-1-протеиназы в десневой десневой жидкости людей с пародонтитом взрослых: серпинолитическое ингибирование доксициклином.J Periodontal Res 32: 9–19, 1997
- ↵
Pirila E, Parikka M, Ramamurthy NS, Maisi P, McClain S, Kucine A, Tervahartiala T, Prikk K, Golub LM, Salo T, Sorsa T: химически модифицированный тетрациклин (CMT-8) и эстроген способствуют заживлению ран при удаленных яичниках крысы: влияние на матричную металлопротеиназу-2, матричную металлопротеиназу мембранного типа 1 и гамма-цепь ламинина-5. Восстановление заживления ран 10: 38–51, 2002
- ↵
Чин Г.А., Тигпин Т.Г., Перрин К.Дж., Молдавер Л.Л., Шульц Г.С.: Лечение хронических язв у диабетических пациентов с помощью местного ингибитора металлопротеиназы, доксициклина.
Раны 15: 315–323, 2003 - ↵
Ghatnekar O, Willis M, Persson U: Экономическая эффективность лечения глубоких язв диабетической стопы с помощью Promogran в четырех европейских странах. J Wound Care 11: 70–74, 2002
- ↵
van den Berg AJ, Halkes SB, van Ufford HC, Hoekstra MJ, Beukelman CJ: Новый состав ионов металлов и лимонной кислоты снижает количество активных форм кислорода in vitro. J Wound Care 12: 413–418, 2003
- ↵
Уильямс Р.Л., Армстронг Д.Г.: Заживление ран: новые методы для нового тысячелетия.Clin Podiatr Med Surg 15: 117–128, 1998
-
Abbott CA, Vileikyte L, Williamson S, Carrington AL, Boulton AJ: Многоцентровое исследование частоты возникновения и прогнозирующих факторов риска диабетической нейропатической язвы стопы. Уход за диабетом 21: 1071–1075, 1998
-
Арони JH: Профилактика осложнений диабетической стопы. Adv Skin Wound Care 13: 38–39, 2000
-
Ahroni JH: Ящик для инструментов: творческое и успешное обучение уходу за ногами.
Diabetes Educ 19: 320–324, 1993 -
Culleton JL: Профилактика осложнений при диабетической стопе: ключевыми факторами являются жесткий контроль уровня глюкозы и обучение пациентов. Postgrad Med 106: 74–78, 83, 1999
-
МакКоннелл Э.А.: Обучение пациента с диабетом бережному отношению к ногам. Сестринское дело 28:32, 1998
-
Meijer JW, Links TP, Smit AJ, Groothoff JW, Eisma WH: Оценка программы скрининга и профилактики осложнений диабетической стопы.Prosthet Orthot Int 25: 132–138, 2001
- ↵
Peter-Riesch B, Assal JP: Эффективное обучение уходу за диабетической стопой. J Am Podiatr Med Asso 87: 318–320, 1997
- ↵
Апельквист Дж., Ларссон Дж .: Какой самый эффективный способ снизить частоту ампутации диабетической стопы? Diabetes Metab Res Rev 16 (Дополнение 1): S75 – S83, 2000
-
Левин М.Е .: Профилактика и лечение ран диабетической стопы.
J Round Ostomy Continence Nurs 25: 129–146, 1998 -
Oyibo SO, Jude EB, Tarawneh I, Nguyen HC, Harkless LB, Boulton AJ: Сравнение двух систем классификации язв диабетической стопы: систем классификации ран Вагнера и Техасского университета.Уход за диабетом 24: 84–88, 2001
- ↵
Steed DL: Основа хорошего лечения язвы. Am J Surg 176 (Дополнение 2A): 20S – 25S, 1998
- ↵
Knighton DR, Ciresi K, Fiegel VD, Schumerth S, Butler E, Cerra F: Стимуляция заживления хронических незаживающих кожных язв с использованием формулы для заживления ран на основе тромбоцитов. Surg Gynecol Obstet 170: 56–60, 1990
-
Knighton DR, Fiegel VD: Факторы роста и комплексное хирургическое лечение диабетических ран.Curr Opin Gen Surg 32–39, 1993
- ↵
Робсон М.С., Мустое Т.А., Хант Т.К .: Будущее рекомбинантных факторов роста в заживлении ран. Am J Surg 176 (Дополнение 2A): 80S – 82S, 1998
- ↵
Steed DL: Клиническая оценка рекомбинантного человеческого фактора роста тромбоцитов для лечения диабетических язв нижних конечностей: Исследовательская группа диабетических язв.
